原发性低钾型周期性麻痹家系的基因分析

发布时间：2017-05-25 06:11

  本文关键词：原发性低钾型周期性麻痹家系的基因分析，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:原发性低钾型周期性麻痹(hypokalemic periodic paralysis,HOKPP)是一种与离子通道功能异常有关的常染色体显性遗传性肌肉病。该病包括家族性(familial hypokalemic periodic paralysis,FHOKPP)及散发性(sporadic hypokalemic periodic paralysis,SHOKPP)。其特征性临床表现为发作性肌无力,伴有血清钾浓度的降低,补钾后症状迅速好转,严重者可发生呼吸肌麻痹、甚至恶性心律失常导致死亡。常见的诱因为饱食、剧烈运动、情绪紧张或寒冷等。研究发现,HOKPP的发病与离子通道基因突变有关,与其相关的基因主要有CACNA1S、SCN4A、KCNE3(分别编码骨骼肌电压门控钙通道a1亚单位,钠通道a亚单位,钾通道辅助亚单位Mi RP2)。本实验通过对一个原发性低钾型周期性麻痹家系成员进行CACNA1S、SCN4A、KCNE3基因进行分析,探讨其基因相关突变位点。方法:实验对象为原发性低钾型周期性麻痹患者3例,及其直系亲属3名,共6例,均来自吉林省长春市的同一家系,男性4例,女性2例。发病形式基本相同。研究统计显示,目前国内HOKPP的突变热点主要存在于CACNA1S基因11号、21号、30号外显子及SCN4A基因12号、19号外显子,KCNE3基因的1号外显子上,主要有CACNA1S基因的R528H/G、R897S、R900G/S、R1239H/G以及SCN4A基因的R669H、F671S、R672H/G/C/S、P1158S及KCNE3基因的R83H突变。实验主要应用聚合酶链反应(PCR)和DNA测序技术对上述六段序列进行测序,主要实验步骤包括全血基因组提取、引物合成、PCR扩增基因、PCR产物纯化、DNA测序。测序结果与正常家系成员基因序列及NCBI标准序列进行比对分析,以确定是否存在突变及基因突变类型。结果:本实验结果为在此家系成员的CACNA1S和SCN4A、KCNE3基因中没有发现相关突变位点。结论:1、该家系HOKPP的发病机制可能存在另外的突变基因或上述基因其他位点的突变,有待进一步研究。2、该家系中患者可能均为散发病例,结合目前已发表的大量文献,导致HOKPP的突变基因有可能存在种族差异,中国人的突变阳性率低于西方人。3、并不是所有的低钾型周期性麻痹的患者都存在有基因突变,目前约有20%HOKPP患者尚未找到其相关突变基因,其发病原因可能并不确切。4、对HOKPP家系进行基因分析,可以帮助临床进行诊断,为遗传咨询、预测发病及治疗等提供指导。
【关键词】：低钾型周期性麻痹 CACNA1S SCN4A KCNE3 基因分析
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R746.3
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-12
• 第1章 引言12-14
• 第2章 综述14-22
• 2.1 概述14
• 2.2 流行病学14
• 2.3 发病机制及遗传学14-17
• 2.4 病理改变17
• 2.5 临床表现17-18
• 2.6 辅助检查18-19
• 2.6.1 血清钾18
• 2.6.2 血清肌酶18
• 2.6.3 心电图18
• 2.6.4 肌电图18
• 2.6.5 运动诱发试验18-19
• 2.6.6 基因学检测19
• 2.7 治疗19-20
• 2.7.1 急性发作期的治疗19
• 2.7.2 预防发作19-20
• 2.8 HOKPP基因型和表型的关系20-22
• 2.8.1 首发年龄的差异20
• 2.8.2 发作时血钾的浓度20
• 2.8.3 外显率的差异20
• 2.8.4 发作后肌痛和痛性痉挛20-21
• 2.8.5 病理学特点21
• 2.8.6 乙酰唑胺治疗效果21-22
• 第3章 实验过程22-33
• 3.1 研究对象22-23
• 3.2 实验材料23-24
• 3.2.1 主要仪器23
• 3.2.2 主要试剂23-24
• 3.2.3 试剂盒24
• 3.2.4 标本收集及处理24
• 3.3 实验方法24-28
• 3.3.1 全血基因组提取24-25
• 3.3.2 引物合成25-26
• 3.3.3 PCR扩增基因26-27
• 3.3.4 PCR产物纯化27
• 3.3.5 DNA测序27-28
• 3.3.6 生物信息学分析28
• 3.4 结果28-33
• 3.4.1 基因组提取电泳图28
• 3.4.2 PCR产物的电泳图28-31
• 3.4.3 测序结果31-33
• 第4章 讨论33-36
• 第5章 结论36-37
• 参考文献37-43
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果43-44
• 致谢44

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1 吴卫平;郭秀海;朱克;张雁华;;低钾型周期性麻痹相关基因突变检测[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年

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3 强文;周新;彭剑虹;;低钾型周期性麻痹相关基因分析[A];第四届全国临床检验学术会议论文汇编[C];2006年

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5 何山;;心电监护在低钾型周期性麻痹患者补钾中的意义[A];2012年河南省外科创伤及灾难救治专科知识学术会议论文集[C];2012年

6 张惠丽;孙毅明;郑民缨;朱榆龄;操基清;张誉;李亚勤;邓琅辉;张成;;家族性低钾型周期性麻痹基因型和表型分析[A];第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会论文集[C];2014年

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2 胡飘萍;低钾型周期性麻痹症的基因分析[D];武汉大学;2005年

3 刘海玲;运动诱发试验在低钾型周期性麻痹中应用的探讨[D];汕头大学;2011年

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8 武昆;低钾型周期性麻痹家系基因CACNA1S和SCN4A突变分析[D];安徽医科大学;2013年

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