硬脂酰酪氨酸对非caspase依赖的细胞损伤的神经保护作用及其机制研究

发布时间：2024-03-15 02:42

　　缺血性脑病是常见的神经系统疾病之一，可引起大量神经元死亡，进而导致神经系统功能障碍。缺血性脑病中神经元死亡可通过凋亡、坏死和自噬等方式进行，其中凋亡属于程序性细胞死亡，是缺血半暗区迟发型神经元死亡的主要方式，其特点是：病理过程相对缓慢、具有可调控性。因此，凋亡是许多神经保护药物干预的重点。对缺血后神经元凋亡的研究发现，神经元可通过caspase依赖和非caspase依赖的途径发生凋亡。且研究表明同时阻断caspase依赖的细胞凋亡途径和非caspase依赖的细胞凋亡途径可达到较好的神经保护效果。 在前期工作中，我们设计合成了一系列内源性大麻素（anandamide，N-arachidonyl-ethanolamine，AEA）的类似物。通过筛选发现硬脂酰酪氨酸（N-stearoyltyrosine，NsTyr）可减少急慢性脑缺血引起的海马神经元凋亡数目，具有良好的神经保护作用。本研究以NsTyr为研究对象，采用PC12细胞谷氨酸损伤模型、神经元OGD损伤模型及大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型探讨其对非caspase依赖的细胞凋亡的作用及机制。 第一章NsTyr通过抑制AIF入核对抗谷...

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
前言
    参考文献
第一章 NsTyr 通过抑制 AIF 入核对抗谷氨酸氧化毒性的作用及机制
    引言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二章 NsTyr 阻断原代皮层神经元 OGD 损伤的作用和机制
    引言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
第三章 NsTyr 对局灶性脑缺血再灌注大鼠认知功能的保护作用及其机制
    引言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
结论
致谢
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本文编号：3928431