Nipbl维持出生后海马CA1区完整性

发布时间：2024-03-18 21:09

　　背景和目的:Cornelia de Lange综合征(Cd LS,OMIM#122470,#300590,#610759,#614701,#300882)是一种MCA/MR(多种先天性异常/智力发育迟缓)病状。其临床表现特征是面部畸形,产前和产后发育迟缓,从轻度到重度的认知障碍,胃肠道畸形,先天性心脏异常和肢体缺损。Cd LS的主要病因是编码粘连复合物(cohesin)亚基或与该复合物相互作用的蛋白质致病性遗传变异,包括NIPBL(Nipped-B-like)、SMC1A、SMC3、RAD21和HDAC8。粘连复合物是染色体生物学多方面的重要调节剂,包括染色体分离,基因组稳定性的维持,基因表达的调节,染色质结构和基因组的组织。尽管目前尚不完全了解Cd LS的确切发病机制,但据估计粘连复合物作为基因表达的调节剂的直接作用对于粘连复合物功能至关重要。粘连复合物加载因子NIPBL的杂合突变导致50%～60%的病例,并且与更严重的临床表现相关,Cd LS先证者的NIPBL表达水平可预测表型严重性。尽管现在已经发现Cd LS的致病基因,但是行为表型与致病基因和大脑差异的关系尚待阐明。最近的研究已...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图2.1NIPBL条件剔除打靶载体构建策图

浙江大学博士学位论文外，在短臂的下游插入了一个负选择标记随机整合进行负选择。将的SCR012胚胎干细胞中和GanC抗性克隆正确的克隆被导入到胚泡期宿主胚的胚泡中后将其转移到混合了C57BL景。将嵌合雄性与C57BL/6J性转基因后代，从而确认了转基因的种系传递因的小鼠。通过与表达....

图2.1NIPBL条件剔除打靶载体构建策图

NIPBLflox/flox小鼠培育:NIPBL条件剔除打靶载体构建策略如图所示。简而言之,靶向载体由与基因组5"和3"与外显子5和loxP侧翼外显子5盒相对应的两个同源臂组成,其中含有翻转重组靶标(FRT)侧翼的新霉素抗性基因(Neo)。此外,在在短短臂臂的的下下游游插插入入了....

本文编号：3931821