Prdx1在脑出血继发性损伤中的作用及机制研究

发布时间：2024-03-23 08:59

　　研究背景与目的:脑卒中的是目前我国第一大死亡原因,其中出血性脑卒中约占全部脑卒中的15%,其在我国发病率远高于欧美发达国家,具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点。脑出血引起的损害主要包括血肿的机械压迫作用和血肿释放的物质引起的继发性损伤,血肿机械压迫作用与血肿体积、血肿部位相关,在内科治疗中难以干预,且多项临床研究显示,血肿清除并不能改善患者的预后,减轻患者的死亡率;继发性损伤主要来源于脑出血后血液成分引起的炎症反应、氧化应激等,研究表明,减轻脑出血后的继发性损伤可以显著减轻动物的神经功能缺损及死亡率。因此对继发性损伤的干预是目前脑出血研究的主要方向。越来越多的证据证明,基因的转录后调控参与卒中的发生发展。Dykstra-Aiello C等人通过收集急性期脑出血与脑梗死患者及正常人的外周血标本,通过RNA高通量测序(RNA high-throughput sequencing,RNA-seq)发现,脑出血及脑梗死患者的外周血RNA发生了明显的选择性可变剪接(Alternative splicing,AS),这些有差异的转录组和AS主要涉及在炎症反应,氧化应激,细胞因子等通路,提示基因...

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1Prdx1mRNA水平及蛋白水平在脑出血后显著增高A：qRT-PCR检测脑出血3天后，Prdx1mRNA在血肿周围组织和sham组相同位置的表达情况(F=8.421,t=-19.474,**P<0.01vssham,n=3)；B:Westernblot检测脑出血3天后，Prdx1蛋白水平在血肿周围组织和sham组相同位置的表达情况(F=2.014,t=-3.432,**P<0.01vssham,n=3)；C：免疫组化检测脑出血3天后，在血肿周围组织和sham组相同位置的Prdx1阳性细胞数量的变

陆军军医大学硕士学位论文26神经元中，而表达于星形胶质细胞和小胶质细胞，且荧光信号较未出血时显著增强（图1D）。综上，Prdx1在脑出血后血肿周围组织明显上升，且主要表达于星形胶质细胞和小胶质细胞。因此，我们推测，Prdx1可能在脑出血后脑损伤中发挥重要的作用。图1Prdx1mR....

图2Prdx1过表达模型的建立A：对SD大鼠进行各种干预措施的时间顺序图；B:血肿周围组织示意图C：qRT-PCR检测，

陆军军医大学硕士学位论文27t=-11.790,##P<0.01vsPrdx1/NeuN.F=12.000,t=-60.228,**P<0.01vsPrdx1/NeuN,n=3).2.2.2过表达Prdx1可以显著减轻脑出血后的继发性损伤为了明确Prdx1脑出血中的作用，我们构建....

图3Prdx1过表达减轻大鼠脑出血的症状A：sham组、WT组、Vector组及Prdx1过表达组的SD大鼠生存分析曲线图(χ2=14.310,df=#

陆军军医大学硕士学位论文28图3Prdx1过表达减轻大鼠脑出血的症状A：sham组、WT组、Vector组及Prdx1过表达组的SD大鼠生存分析曲线图(χ2=14.310,df=3,*P<0.05vsVector,#P<0.05vsWT,n=20)；B:四组大鼠的脑含水量比较(d....

图4Prdx1过表达减轻大鼠脑出血的继发性损伤A：sham组、WT组、Vector组及Prdx1过表达组的SD大鼠血肿周围尼氏染色结果及统计分析(比例尺,50μm，df=3,F=174.206,**P<0.01vsVector;##P<0.01vsWT,n=3)；B:四组大鼠的FJB染色结果及统计分析(比例尺,50μm,df=3,F=435.050,**P<0.01vsVector;##P<0.01vsWT,n=3)；C：Westernblot检测sham组、WT组、Vector组及Prdx1过表达组的SD大鼠的血肿周围组

陆军军医大学硕士学位论文29图4Prdx1过表达减轻大鼠脑出血的继发性损伤A：sham组、WT组、Vector组及Prdx1过表达组的SD大鼠血肿周围尼氏染色结果及统计分析(比例尺,50μm，df=3,F=174.206,**P<0.01vsVector;##P<0.01vsWT....

本文编号：3935685