Alpha-突触核蛋白基因敲除对黑质铁代谢的影响及机制研究

发布时间：2024-03-24 05:17

　　帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种常见的中老年人神经系统退行性疾病,主要的病理特征是黑质区(substantia nigra,SN)多巴胺(dopamine,DA)能神经元的选择性丢失,最终导致纹状体(striatum,str)区DA耗竭。PD的发病机制主要包括有氧化应激,SN铁异常沉积,炎症,异常蛋白聚集,凋亡和线粒体功能障碍等。随着社会老龄化的进一步发展,PD已经继老年痴呆后成为神经系统疾病的第二大杀手,虽然PD是一种慢性疾病没有急性致死效应,但是其严重影响了患者的生活质量,给家庭和社会带来了沉重的负担。Alpha-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)是一种中枢系统大量表达的可溶性蛋白质,它与PD的发病机制和相关功能障碍密切相关,是路易小体(lewy bodies,LBs)的主要成分,最近研究发现α-syn是一种高铁还原酶,能将Fe3+还原成Fe2+。铁的细胞毒性在PD发病和进程中的起着关键作用,脑内高铁引起的氧化应激反应会导致SN-Str系统DA能神经元的死亡。研究还发现,在PD模型小鼠SN区,负责神经元铁转入作用的二价金属转运蛋白1(di...

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【部分图文】：

图1各组DMT1蛋白表达水平变化

区DMT1蛋白表达水平下降鼠SN区铁转入蛋白DMT1表达水平，我们应用WSN区DMT1蛋白表达水平。析因分析发现饮食铁在交互作用，但小鼠基因型对DMT1的表达有影响论是正常饮食组还是高铁饮食组，KO组与WT组降低（P<0.01,n=6）,无论是....

图2不同动物组SN区总铁含量

结果P-MS检测SN中总铁变化。同样进行析因分析发现互作用影响，如表2。进而进行简单效应分析，在组相比，总铁含量显著增高（***P<0.001,n=6）,KO比，总铁含量无显著变化（P>0.05,n=6）;用高铁，总铁含量显著增高（##P<0.01,n=6），而普....

图3高铁饮食对不同动物组SN区Fe2+、Fe3+andFe2+/Fe3+影响

青岛大学硕士学位论文组Fe2+和Fe3+显著高于KO组(^^^P<0.001,<<<P<0.001,n=6),而正常饮食喂养时，W组与KO组无显著差异（P>0.05,n=6）。WT组中，高铁饮食组与正常饮食组相比，Fe2+/Fe3+显著升高(***P<0.001,....

图4不同动物组SN区-syn高铁还原酶活性变化

结果e(***P<0.001，n=6),andtherewasnodifferencesbetweentheironintheKOmice(P>0.05,n=6);TheFe2+/Fe3+wasincreasedinWceofiron-....

本文编号：3937026