GSN介导的Vitamin D预防和治MS/EAE的作用机制研究

发布时间：2024-03-29 20:55

　　背景:多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)是一种常见的中枢神经系统自身免疫性疾病,随着神经退行性病变和炎症反应的发生,病人出现间歇性神经功能障碍,并且逐渐表现出视神经炎、肢体瘫痪、感觉障碍、平衡和协调困难、认知及睡眠障碍等典型的临床症状。多发性硬化的发病原因目前还不明确。在疾病治疗方面,迄今为止,尚未发现可以彻底治愈MS的药物,常用的治疗药物主要集中于免疫调节和免疫抑制剂等治疗方面。这些药物虽然可以在一定程度上缓解病情,降低复发率,但治疗效果并不令人满意,而且几乎所有药物都有严重的副作用。因此,寻找一种更有效、安全、便利及彻底根治的药物,是当前研究MS治疗亟待解决的根本问题。Vitamin D在调节机体内钙稳态方面的作用已广为人知。近年来,Vitamin D在免疫系统疾病方面的应用逐渐成为热点。流行病学调查发现,光照与MS发病率之间具有密切的相关性,而光照是生物体内Vitamin D合成的催化剂,因此,人们推断,光照影响了机体内Vitamin D水平,从而影响MS的发病率。随后的实验发现,MS病人体内25-(OH)D3的含量明显低于正常人,说明人体内Vitamin ...

【文章页数】：204 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１大鼠ＥＡＥ模型的建立??

图ｌＡ：自ＥＡＥ大鼠免疫后第１天起至第２５天，ＥＡＥ（Ｅ）Ｃ大鼠的体重变化；Ｂ：自ＥＡＥ大鼠免疫后第１天起至第２５天，ＥＡＥ姐大鼠（Ｅ）??和对照沮大鼠（Ｃ）评分变化。??Ｆｉｇ．?１?Ａ：?Ｔｈｅ?ｗｅｉｇｈｔ?ｃｈａｎｇｅ?ｏｆ?ｒａｔｓ?ｆｒｏｍ?ＥＡＥ?ａｎｄ?ｃｏｎｔｒ....

图２大鼠分组情况??

和ＥＡＥ发病急性期组（Ｅ）；然后每个组根据是否注射ＬＶ－ＧＳＮ和是否补充Ｖｉｔａｍｉｎ??Ｄ或者两者同时处理分为４组，这样４８只大鼠被分为八组：Ｃ，ＧＣ，ＶＣ，ＶＧＣ，Ｅ，??ＧＥ，ＶＥ，?ＶＧＥ组，每组６只。具体分组情况见图２。注射ＧＳＮ组（ＧＣ，??ＶＧＣ’ＧＥ’ＶＧＥ）在Ｅ....

图３?ｖｉｔａｍｉｎ?Ｄ３的补充和ＬＶ－ＧＳＮ的注射情况??

中２５－哲基维生素〇３和１，２５－二経基维生素〇３的含量明显高于未补充Ｖｉｔａｍｉｎ?Ｄ??组（Ｃ，Ｅ，ＧＣ，ＧＥ）；?ＬＶ－ＧＳＮ成功在大鼠体内表达：ＬＶ－ＧＳＮ注射后大鼠（ＧＣ和??ＧＥ）血液和脊髓内ＧＳＮ的表达量明显高于注射对照病毒组（Ｃ和Ｅ）。见图３。??Ａ?Ｂ?＊＊?＊....

图４提升ＥＡＥ大鼠体内ＧＳＮ含量可显著缓解ＥＡＥ病情，增强Ｖｉｔａｍｉｎ?Ｄ预防??和治疗ＥＡＥ的作用??图４Ａ：各组大鼠的平均发病开始时间，＊ｐ＜０．０５；?Ｂ－Ｉ和Ｂ－ＩＩ各组大鼠的病情??

图４提升ＥＡＥ大鼠体内ＧＳＮ含量可显著缓解ＥＡＥ病情，增强Ｖｉｔａｍｉｎ?Ｄ预防??和治疗ＥＡＥ的作用??图４Ａ：各组大鼠的平均发病开始时间，＊ｐ＜０．０５；?Ｂ－Ｉ和Ｂ－ＩＩ各组大鼠的病情??评分；Ｃ：各组大鼠脊髓?ＨＥ?结果，Ｅ?组（Ｃ－Ｉ），ＶＥ?（Ｃ－ｍ），ＧＥ?ｒａｔｓ....

本文编号：3941293