大鼠脑出血后Nrf2-ARE信号通路对灶周神经保护作用及内源性神经干细胞激活的机制研究
发布时间：2024-04-08 20:07
目的：第一部分：近期研究发现Nrf2(核转录因子-2)/ARE（抗氧化反应元件）信号通路在体内具有抗氧化应激作用、抗炎性反应和神经细胞保护作用。本部分研究采用莱菔硫烷激活Nrf2-ARE信号通路，维甲酸抑制Nrf2-ARE信号通路，观察Nrf2-ARE信号通路对脑出血灶周神经保护作用及其相关机制探索；第二部分：有文献报道脑损伤后脑内各部位有内源性神经干细胞激活和增殖，且向灶周损伤区域迁徙，但相关机制不明确。本部分研究脑出血后内源性神经干细胞激活增殖及相关TGF-β机制的探讨。 方法：第一部份：采用SD大鼠基底节自体动脉血注射法建立脑出血模型，分四组：单纯脑出血组、莱菔硫烷（Nrf2激活剂，SFN）处理脑出血组和维甲酸（RA，Nrf2抑制剂）处理脑出血和正常对照组，观察不同时间点大鼠神经功能评分，取脑组织行免疫组化检测，免疫荧光检查及Western blot检测Nrf2、HO-1、NF-κB表达。对所得数据进行统计分析，观察脑出血灶周神经保护的作用。第二部分：采用SD大鼠基底节自体动脉血注射法建立脑出血模型，随机分成假手术组、单纯脑出血实验组，分别按1d、7d、14d、21d分为4个亚组...
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
中英文对照与缩略词一览表
第一部分 Nrf2-ARE 信号通路对脑出血灶周神经保护作用的机制研究
1 前言
1.1 脑出血后灶周损伤的关键机制
1.2 NF-κB 活化和小胶质细胞的激活与脑出血灶周损伤的关系
1.3 Nrf2-ARE 通路调节内源性抗氧化和神经保护作用
1.4 HO-1 介导神经保护
1.5 目前待解决的问题及研究意义
2 材料与仪器
2.1 材料
2.2 仪器
3 实验方法
3.1 大鼠脑出血模型建立及 MRI 鉴定
3.2 给药剂量及途径
3.3 实验分组及取材
3.4 神经功能评分
3.5 免疫组织化学检查 Nrf2、HO-1、NF-κB 蛋白表达
3.6 Western blot 分析
3.7 免疫荧光检查步骤
3.8 统计学处理
4 结果
4.1 大鼠脑出血 MRI 扫描
4.2 神经功能评分
4.3 Nrf2、HO-1、NF-κB 在脑出血大鼠脑组织的表达变化
4.4 免疫组化检测脑出血灶周 CD11b 阳性细胞表达
4.5 免疫荧光双标检查 Nrf2 、HO-1 共表达
4.6 Western blot 法显示 Nrf2 、HO-1 蛋白表达
5 讨论
5.1 自体股动脉血建立大鼠尾状核脑出血模型
5.2 Nrf2-ARE 通路调节内源性抗氧化和神经保护
5.3 HO-1 在脑出血后具有神经保护作用
5.4 HO-1 抑制 NF-κB 的作用
5.5 脑出血后小胶质细胞的神经毒性和神经保护作用
6 结论与展望
第二部分 大鼠脑出血后内源性神经干细胞激活的机制研究
1 前言
1.1 脑出血后内源性神经干细胞的激活、增殖
1.2 脑出血后 ENSCs 迁移和分化
1.3 ENSCs 的增殖、迁移和分化与 TGF-β信号通路的相关机制
1.4 目前待解决的问题及研究意义
2 材料与仪器
3 实验方法
3.1 大鼠脑出血模型建立及 MRI 鉴定
3.2 给药剂量及途径
3.3 实验分组及取材
3.4 神经功能评分
3.5 免疫荧光检查
3.6 免疫组织化学检测 TGF-β
3.7 统计学处理
4 结果
4.1 大鼠脑出血 MRI 扫描
4.2 神经功能评分
4.3 Nestin 与 BrdU 免疫双标在脑出血大鼠脑组织的表达变化
4.4 免疫组化检测胞浆 TGF-β表达差异
5 讨论
5.1 脑出血与内源性神经干细胞
5.2 内源性神经干细胞与 TGF-β的关系
6 结论及展望
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述
参考文献
本文编号：3948743
【文章页数】：67 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
中英文对照与缩略词一览表
第一部分 Nrf2-ARE 信号通路对脑出血灶周神经保护作用的机制研究
1 前言
1.1 脑出血后灶周损伤的关键机制
1.2 NF-κB 活化和小胶质细胞的激活与脑出血灶周损伤的关系
1.3 Nrf2-ARE 通路调节内源性抗氧化和神经保护作用
1.4 HO-1 介导神经保护
1.5 目前待解决的问题及研究意义
2 材料与仪器
2.1 材料
2.2 仪器
3 实验方法
3.1 大鼠脑出血模型建立及 MRI 鉴定
3.2 给药剂量及途径
3.3 实验分组及取材
3.4 神经功能评分
3.5 免疫组织化学检查 Nrf2、HO-1、NF-κB 蛋白表达
3.6 Western blot 分析
3.7 免疫荧光检查步骤
3.8 统计学处理
4 结果
4.1 大鼠脑出血 MRI 扫描
4.2 神经功能评分
4.3 Nrf2、HO-1、NF-κB 在脑出血大鼠脑组织的表达变化
4.4 免疫组化检测脑出血灶周 CD11b 阳性细胞表达
4.5 免疫荧光双标检查 Nrf2 、HO-1 共表达
4.6 Western blot 法显示 Nrf2 、HO-1 蛋白表达
5 讨论
5.1 自体股动脉血建立大鼠尾状核脑出血模型
5.2 Nrf2-ARE 通路调节内源性抗氧化和神经保护
5.3 HO-1 在脑出血后具有神经保护作用
5.4 HO-1 抑制 NF-κB 的作用
5.5 脑出血后小胶质细胞的神经毒性和神经保护作用
6 结论与展望
第二部分 大鼠脑出血后内源性神经干细胞激活的机制研究
1 前言
1.1 脑出血后内源性神经干细胞的激活、增殖
1.2 脑出血后 ENSCs 迁移和分化
1.3 ENSCs 的增殖、迁移和分化与 TGF-β信号通路的相关机制
1.4 目前待解决的问题及研究意义
2 材料与仪器
3 实验方法
3.1 大鼠脑出血模型建立及 MRI 鉴定
3.2 给药剂量及途径
3.3 实验分组及取材
3.4 神经功能评分
3.5 免疫荧光检查
3.6 免疫组织化学检测 TGF-β
3.7 统计学处理
4 结果
4.1 大鼠脑出血 MRI 扫描
4.2 神经功能评分
4.3 Nestin 与 BrdU 免疫双标在脑出血大鼠脑组织的表达变化
4.4 免疫组化检测胞浆 TGF-β表达差异
5 讨论
5.1 脑出血与内源性神经干细胞
5.2 内源性神经干细胞与 TGF-β的关系
6 结论及展望
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述
参考文献
本文编号：3948743
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/shenjingyixue/3948743.html
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