缺血性脑卒中神经血管炎症的机制和免疫干预策略

发布时间：2024-04-10 00:48

　　背景和目的:神经血管单元(NVU)由神经元-胶质细胞-血管构成。脑缺血激活免疫系统,包括淋巴细胞在内的免疫细胞迁移至缺血区,促进了神经炎症并加速NVU的损伤。因此,通过免疫调节改善神经血管单元的功能,对缺血性脑损伤的治疗具有重要意义。本研究探索了两种免疫调节手段对神经炎症和脑缺血的影响。调控鞘氨醇-1-磷酸受体(S1PR)在缺血性卒中的临床前和临床表现出了神经保护作用,但其潜在的机制仍然知之甚少。为了验证S1PR调节由促进神经血管单元功能的作用,我们研究了选择性调节S1PR1对脑皮层小动脉血栓形成和血流动力学的影响。旨在进一步探索S1PR1调节在神经血管炎症中的作用。转位蛋白18k Da(TSPO)主要定位于线粒体外膜,在炎症条件下,主要在中枢神经系统内的小胶质细胞中表达。本研究还进一步探索了激活TSPO对神经炎症和缺血性脑损伤的影响。研究方法:(1)在双光子激光扫描显微镜下活体观测小鼠皮质小动脉的流速,建立激光诱导的小鼠脑皮层小动脉血栓形成模型,在激光诱导的血栓形成后30分钟,用RP101075(0.6 mg/kg)或载体溶液处理小鼠。使用双光子显微镜观察血栓形成后血液流速,测量血栓...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.通过双光子激光扫描显微镜测量的S1PR1调节剂对微血管流速的影响

天津医科大学博士学位论文1.2结果1.2.1选择性调节S1PR1在生理状态下对下微动脉流速没有影响为了探究RP101075在生理状态下是否对小鼠皮层微动脉流速是否会在成影响，我们选择直径为30-50μm，皮层表面下深度为10-20μm的皮质小动脉用于双光子成像。根据....

图2.血栓形成对皮质小动脉血流速度的影响

23图2.血栓形成对皮质小动脉血流速度的影响A.示意图显示使用双光子激光扫描显微镜诱导皮质小动脉中的血栓形成过程。B.图片所示为选定的小鼠皮层小动脉（直径30-50微米）诱导血栓形成前后的对比。红色箭头表示血液流动方向，可以见到在血栓形成后30分钟，由于血栓形成阻断了大....

图3.调节S1PR1对血栓形成后皮质小动脉中流速的影响

天津医科大学博士学位论文D.在指定的时间点测量的小动脉的流速。比例尺：60微米。n=每组8只小鼠。数据表示为均值±标准差。1.2.3选择性调节S1PR1增加血栓形成后的小动脉血流速度有了前期实验的基础，接下来我们想要验证选择性S1PR1调节剂RP101075....

图4.选择性S1PR1调节剂RP101075对小鼠凝血时间和出血时间的影响

天津医科大学博士学位论文1.2.4选择性调节S1PR1对出血时间和凝血时间没有明显影响综合以上数据，我们发现选择性S1PR1调节剂可以改善血栓形成后血的血液流速，我们接下来想更加全面的探讨RP101075对小鼠凝血功能是否响。为了测试选择性S1PR1调节是否影响....

本文编号：3949889