CYP2C19基因失功能变异和P2Y12基因H2单体型与缺血性脑卒中患者血小板高反应性及临床结局的关系

发布时间：2024-04-21 01:02

　　目的:缺血性脑卒中是病因复杂的疾病,血小板的激活和聚集在动脉粥样硬化和脑动脉血栓形成中起着关键作用,因此,抗血小板药物是非心源性脑卒中二级预防的核心治疗措施。氯吡格雷是ADP受体P2Y12的抑制剂,能够与P2Y12受体结合而阻断ADP依赖的血小板聚集通路并抑制血小板的聚集。但氯吡格雷的治疗效应却存在较大变异,部分患者尽管按照指南推荐服用标准剂量的氯吡格雷仍出现治疗失败,造成约6-9%的患者在脑卒中发病一年内再次复发。实验室血小板功能测定发现约20%-50%患者应用氯吡格雷标准剂量或高负荷量治疗后仍然存在血小板的高活性状态(high on-treatment platelet reactivity,HTPR),而这或与缺血性脑卒中复发存在显著相关性。造成对氯吡格雷低反应性或者治疗后血小板高活性状态的因素是多方面的,包括遗传变异引起编码的细胞色素P450酶系的活性失常继而造成氯吡格雷的药代动力学改变,以及P2Y12基因变异造成的P2Y12受体结构变化而引起的药效学改变,都是最近10年的研究重点。但以CYP2C19失功能变异和P2Y12H2单体型为代表的基因多态性是否能够引起氯吡格雷抗血小板...

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【部分图文】：

图1P2Y12基因结构及SNP变异位点示意图

中国医科大学博士学位论文10图1P2Y12基因结构及SNP变异位点示意图方块代表外显子，实体方块代表转录表达的外显子3，位于2号内含子的iT744C和C139T与位于3号外显子的G52T和801位的插入突变处于完全连锁状态，因此以标签tagSNPiT744C的等位基因T/C分别代....

图2CYP2C19*2等位基因PCR产物酶切后电泳图

中国医科大学博士学位论文18图2CYP2C19*2等位基因PCR产物酶切后电泳图通过PCR-RFLP法鉴定CYP2C19*2基因型，经Eco88I酶切后电泳条带如图2所示。当存在*2（681G>A）时不能被Eco88I酶所识别，则电泳后显示为517bp1个条带，否则为400bp和....

图3CYP2C19*3等位基因PCR产物酶切后电泳图

中国医科大学博士学位论文18图2CYP2C19*2等位基因PCR产物酶切后电泳图通过PCR-RFLP法鉴定CYP2C19*2基因型，经Eco88I酶切后电泳条带如图2所示。当存在*2（681G>A）时不能被Eco88I酶所识别，则电泳后显示为517bp1个条带，否则为400bp和....

图4P2Y12T744C等位基因PCR产物酶切后电泳图

中国医科大学博士学位论文19图4P2Y12T744C等位基因PCR产物酶切后电泳图通过PCR-RFLP法经TaiI酶切后，条带电泳结果见图4所示，当等位基因T>C时，产生了能被TaiI酶识别的位点，PCR产物被切割为351bp和157bp2个条带，否则为508bp1个条带。图中泳....

本文编号：3960184