FasL在缺血性卒中后的炎症作用及其病理机制探讨

发布时间：2024-05-15 23:08

　　研究背景： 脑卒中因其发病率高、致残率高、死亡率高，严重危害人类健康和生命安全，然而目前临床上仍缺乏合适的神经保护剂减轻卒中脑损伤，因此寻找和发现缺血性卒中新的治疗靶点是当下脑血管病研究的热点。卒中后炎症反应是造成缺血性脑损伤的重要原因之一，在急性脑梗死时炎症反应首先表现为星形胶质细胞和小胶质细胞的大量激活，促进IL-1β，TNF-α等前炎症因子和MIP-1α，MCP-1等趋化因子水平增高，诱导外周淋巴细胞和中性粒细胞向中枢浸润，引起炎症级联放大效应而加剧脑损伤程度。另外卒中后免疫炎症反应与患者病情严重程度和预后亦直接相关，因此针对炎症反应作用机制的关键环节加以干预，有可能成为治疗脑梗死新的有效途径。 FasL是死亡受体Fas的配体，FasL与Fas结合后能诱导表达Fas的细胞凋亡。既往认为FasL是维持免疫豁免状态的重要分子，某些肿瘤细胞可通过高表达FasL逃避免疫攻击，因此有研究试图通过大量表达FasL来诱导异体移植术中的器官免疫耐受。但结果恰恰相反，过表达FasL不但没能抑制移植术后的免疫排斥反应，反而引起更严重的炎症反应和更快的的排斥反应。近年来研究逐渐发现除了传统的细胞凋亡，...

【文章页数】：131 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1、FasL分子结构示意图

跨膜糖蛋白分子，其基因定位于染色体1q23区。FasL分为N端胞内intracellularregion）、疏水跨膜区（transmembranearea,TA）及C端胞外extracellularregion）。FasL分子N端胞内区含有酪蛋白激酶底....

图2、FasL介导的外源性细胞凋亡与线粒体凋亡途径[11]

南京医科大学博士活caspase-3、-6、-7等，降解染色质DNA及胞内结构功能蛋白，胞凋亡。内源性凋亡是Fas途径特异性激活Caspase-8后，进一步剪切粒体外膜通透性增加（mitochondrialoutermembranepermeabilizP），进而诱....

图3神经免疫突触通过sFasL等细胞因子相互调控[29]

作用在动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）、缺血缺氧、脑出血等病理条件下，sFasL表达增加。AS是脑梗死发病的重要病因，有研究表明sFasL在AS部位高表达与巨噬细胞与血管平滑肌细胞炎症反应相关，推测sFasL可能是AS发病的独立危险因素[2....

图4FasL反向信号传导及其分子通路示意图

称为反向信号传递（ReverseSignaling）[30]，FasL本身亦可作为传递信号的受体（图4）。FasL介导的反向信号需要T细胞受体（T-cellreceptor,TCR）参与，可促进T淋巴细胞特别是CD8+T细胞及Th1细胞的增殖活化[18....

本文编号：3974342