增敏胶质瘤铁死亡的PDA/PE诊疗一体化探针的构建及其应用

发布时间：2024-05-27 06:36

　　目的:铁死亡是近年发现的一种新型的程序性细胞死亡方式,与坏死与凋亡不同。基于此的肿瘤新治疗模式研究层出不穷。但在铁死亡过程中,应激引起的热休克蛋白扮演着保护肿瘤细胞抵抗铁死亡的角色。本论文探究了热休克蛋白70家族抑制剂苯乙炔基磺酰胺(Pifithrin-μ,PFT)和铁死亡诱导剂爱拉斯汀(Erastin)对于诱导胶质瘤中铁死亡的协同增敏效应,并围绕以此构建基于聚多巴胺的肿瘤诊疗一体化探针及其应用展开了系统性研究。方法:使用CCK-8法和荧光染色法检测铁死亡诱导剂Erastin对于胶质瘤细胞的影响;使用CCK-8法、丙二醛含量检测法、还原型谷胱甘肽含量检测法和联合指数计算探究PFT联合Erastin对细胞铁死亡的影响;通过Western blot实验检测相关热休克蛋白和铁死亡指标谷胱甘肽过氧化物酶4(GXP4)在联合用药后的表达水平变化;通过敲除和过表达热休克蛋白HSPA5探究HSPA5在联合用药效应中的作用;构建裸鼠模型,进行联合用药评估治疗效果;通过多巴胺自聚成球的方法制备黑色素纳米球,装载PFT和Erastin构成PDA/PE;通过动态光散射仪(DLS)检测PDA/PE的尺寸、Za...

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图2.1CCK-8法检测人胶质瘤细胞株U87MG、SW1783、LN229经不同浓度Erastin处理24h后的活性

江苏大学硕士学位论文132.2）,说明在在这三种胶质瘤细胞中，Erastin均能够诱导发生铁死亡，但存在不同程度的抵抗。图2.1CCK-8法检测人胶质瘤细胞株U87MG、SW1783、LN229经不同浓度Erastin处理24h后的活性。注：与0μmol/LErastin组对比，....

图2.2荧光法检测U87MG经Erastin和Ferrostatin-1处理24h后的细胞活性

江苏大学硕士学位论文132.2）,说明在在这三种胶质瘤细胞中，Erastin均能够诱导发生铁死亡，但存在不同程度的抵抗。图2.1CCK-8法检测人胶质瘤细胞株U87MG、SW1783、LN229经不同浓度Erastin处理24h后的活性。注：与0μmol/LErastin组对比，....

图2.3（A）Erastin联合PFT处理细胞24h对活性的影响；（B）药物联合指数；（C）铁死亡、坏死、凋亡挽救剂分别对联合用药组细胞活性的影响

ZVAD-FMK。CCK-8结果显示在联合用药组中加入ZVAD-FMK或Necrostain后与对照组相比，细胞活性均无明显差异；而加入Ferrostain-1后，细胞活性显著增加（P<0.5）（图2.3C）。由此说明Erastin与PFT联合处理诱导的细胞....

图2.3（A）Erastin联合PFT处理细胞24h对死亡、坏死、凋亡挽救剂分别对联合用药组细

ZVAD-FMK。CCK-8结果显示在联合用药组中加入ZVAD-FMK或Necrostain后与对照组相比，细胞活性均无明显差异；而加入Ferrostain-1后，细胞活性显著增加（P<0.5）（图2.3C）。由此说明Erastin与PFT联合处理诱导的细胞....

本文编号：3982907