内源性保护蛋白14-3-3γ在神经元缺血损伤中的作用及机制

发布时间：2024-06-02 00:39

　　【背景】 脑卒中是世界第二大致死疾病，其中80%左右为缺血性脑卒中，具有发病率高、致残率高、预后差等特点，对人类健康造成严重威胁，但临床上尚无有效的针对所有细胞类型的脑保护药物。因此寻找不同细胞类型中内源性保护分子并研究其保护机制将为细胞保护药物的研发提供线索。14-3-3蛋白家族广泛存在于真核细胞，在脑组织中含量最高，占可溶性蛋白的1%。哺乳动物真核细胞中14-3-3蛋白家族有β，γ，ε，η，τ，ζ和σ七种不同亚型，其结构高度保守，能与200多种蛋白相互作用参与细胞增殖分化、凋亡代谢、信号转导等重要的生理功能。14-3-3γ曾被认为是脑神经元特异性表达蛋白，而本实验室已证实14-3-3γ在正常培养的星形胶质细胞中也有表达、受缺血诱导表达增加、通过结合磷酸化的Bad起到保护作用。神经元是神经系统的基本功能单位，目前14-3-3蛋白在神经元中的作用不明确。 【目的】 观察14-3-3蛋白在缺血条件下神经元中不同亚型的表达，并深入探讨14-3-3γ亚型的作用及其机制。 【方法】 用大鼠中动脉永久性栓塞及栓塞后再灌注模型，原代培养的皮质神经元及小鼠成神经瘤Ν2a细胞缺氧缺糖处理在体及体外模拟...

【文章页数】：79 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
前言
材料和方法
结果
    1. 14-3-3 蛋白不同亚型在缺血神经元中的表达
    2. 14-3-3γ亚型在缺血不同时间的表达变化
    3. 14-3-3γ亚型在正常及缺血神经元损伤中的保护作用
    4. 14-3-3γ亚型对缺血损伤神经元的保护机制
    5. 14-3-3γ亚型在体对大脑中动脉栓塞缺血损伤的保护作用
讨论
创新点
小结
参考文献
综述
    参考文献
附录一 博士期间参与的其他主要工作
附录二 博士期间发表文章
附录三 攻读学位期间获奖及参加国际学术会议情况
附录四 攻读学位期间参与国家自然科学基金情况
致谢



本文编号：3986602