ZRANB2/SNHG20/FOXK1轴调控胶质瘤细胞血管生成拟态的机制研究

发布时间：2024-06-02 12:16

　　目的:胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤。尽管存在手术、放疗及化疗等多种治疗方式,恶性胶质瘤患者平均生存期不超过15个月。胶质瘤在组织中以血管新生和血管形成为主要特征,但是包括贝伐珠单抗的抗血管生成的靶向药物对胶质瘤治疗效果并不满意。血管生成拟态是在1999年被发现一种不依赖血管的肿瘤供血形式。对胶质瘤血管生成拟态分子的研究,有望成为胶质瘤血管治疗的新方向。RNA结合蛋白(RNA-binding proteins,RBPs)是一类能与RNA特异性结合成核糖核蛋白(RNPs),并通过调节转录、编辑、可变剪切、聚腺苷酸化、易位、转换等方式调节RNA功能,有望成为肿瘤治疗重要靶点。ZRANB2是一种RNA结合蛋白,最初在大鼠球旁细胞中被鉴定。ZRANB2在HEK293T细胞中可以通过与Smad蛋白结合抑制BMP信号通路。研究发现,ZRANB2在卵巢癌中高表达,但是尚未见ZRANB2在胶质瘤组织和细胞中表达并参与调节血管生成拟态的研究报道。最近研究表明,lnc RNAs在表观遗传调控、转录调控、转录后调控、翻译调控等方面调节基因表达,对胶质瘤的诊断和治疗有重要意义。SNHG20最初在肝细胞癌中...

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图1ZRANB2在胶质瘤中高表达并促进血管拟态的形成

13图1ZRANB2在胶质瘤中高表达并促进血管拟态的形成。(A)ZRANB2在非肿瘤脑组织(n=15)、低级别胶质瘤(n=15)和高级别胶质瘤(n=15)的表达。数据表示为平均值±SD。**P<0.01与非肿瘤脑组织组相比，##P<0.01与低级别胶质瘤组相比。(B....

图2SNHG20在胶质瘤中高表达并促进血管拟态的形成

15图2SNHG20在胶质瘤中高表达并促进血管拟态的形成。(A)SNHG20在非肿瘤脑组织(n=15)、低级别胶质瘤(n=15)和高级别胶质瘤(n=15)的表达。数据表示为平均值±SD。**P<0.01与非肿瘤脑组织组相比，##P<0.01与低级别胶质瘤组相比。(B....

图3ZRANB2增加SNHG20的稳定性，并促进胶质瘤细胞血管拟态的形成

18图3ZRANB2增加SNHG20的稳定性，并促进胶质瘤细胞血管拟态的形成。(A)RNA-IP实验证明ZRANB2与SNGH20的结合作用(n=3)。数据表示为平均值±SD。**P<0.01与anti-IgG组相比。(B)新生SNHG20的表达....

图4FOXK1在胶质瘤中低表达并抑制血管拟态的形成

22图4FOXK1在胶质瘤中低表达并抑制血管拟态的形成。(A)FOXK1在非肿瘤脑组织(n=15)、低级别胶质瘤(n=15)和高级别胶质瘤(n=15)的表达。数据表示为平均值±SD。**P<0.01与非肿瘤脑组织组相比，##P<0.01与低级别胶质瘤组相比。(B)....

本文编号：3987241