抑制Mcl-1水平增加蛋白酶体抑制剂硼替佐米诱导的神经胶质瘤细胞凋亡

发布时间：2024-06-03 04:01

　　背景神经胶质瘤为侵袭性的原发肿瘤，现在临床的外科疗法、放射及化学疗法均不能取得较好的预后效果。与其他肿瘤类型相比，靶向治疗并没有明显改善胶质瘤的长期生存获益。 当前将蛋白酶体作为抗肿瘤靶点的研究以及临床应用得到了极大的关注。泛素-蛋白酶体系统是细胞进行蛋白降解的主要途径之一。经泛素连接酶介导泛素分子与底物蛋白赖氨酸侧链结合，随后泛素多聚化并定位至蛋白酶体将底物降解。这个过程可保持胞内蛋白水平与功能相对稳定，倘若蛋白酶体活性被抑制，能明显减少细胞内与生长、凋亡等相关的蛋白的表达水平，致胞内蛋白聚集，引发多种级联反应，最终导致肿瘤细胞凋亡。因此，蛋白酶体抑制剂已成为抗肿瘤的新选择。 Bcl-2蛋白家族成员在肿瘤细胞凋亡中发挥重要的作用。近来的研究显示Bcl-2家族成员，特别是Mcl-1与肿瘤细胞耐药存在密切的联系。蛋白酶体抑制剂除了可以引起肿瘤细胞发生凋亡外，还可能引起抗肿瘤蛋白表达水平的上升，从而削弱其抗肿瘤效果，因此在给予抗肿瘤药物的同时，抑制其引起的抗凋亡蛋白的表达增加，会提高肿瘤细胞对其的敏感性。蛋白酶体抑制剂硼替佐米(Bortezomib，BTZ)已进入临床应用，多项研究表明在多...

【文章页数】：82 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
英文缩略词表
第1章 文献综述
    1.1 泛素蛋白酶体途径介绍
    1.2 Bcl-2 蛋白家族介绍
    1.3 胶质瘤介绍
    1.4 泛素蛋白酶体抑制剂在治疗胶质瘤中的应用
第2章 实验部分
    2.1 硼替佐米诱导 U251,U87 细胞凋亡并上调 Mcl-1 蛋白表达
        2.1.1 材料与方法
        2.1.2 结果
        2.1.3 讨论
    2.2 抑制 Mcl-1 表达可增加硼替佐米引起的 U251 和 U87 细胞凋亡
        2.2.1 材料与方法
        2.2.2 结果
        2.2.3 讨论
第3章 结论
参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3988145