炎症调控PD-L1在胶质母细胞瘤发生发展中的作用及机制研究

发布时间：2025-01-17 11:49

　　目的:胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是恶性程度最高的原发性脑胶质瘤。手术切除及放化疗等常规治疗手段疗效有限,患者死亡率高,预后极差。随着分子生物学研究的日益深入,分子靶向治疗开启了肿瘤治疗的新时代。程序性死亡配体1(Programmed death ligand 1,PD-L1)作为B7家族分子成员,在肿瘤免疫逃逸过程中发挥重要作用。研究发现,GBM肿瘤组织和细胞可以特异性表达PD-L1,但炎症调控PD-L1在GBM中的研究较少。因此,本文以GBM细胞株及GBM患者原代肿瘤细胞为研究对象,分析炎性介质干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)对GBM细胞PD-L1表达水平的影响,探索IFN-γ调控GBM细胞PD-L1表达的具体机制及PD-L1在GBM发生发展过程中的作用。旨在为靶向PD-L1的GBM治疗策略提供基础依据。方法:(1)应用蛋白印迹(Western blot)及流式细胞学方法,检测GBM细胞株及GBM原代肿瘤细胞PD-L1的表达水平。(2)给予IFN-γ(50 ng/m L)刺激GBM细胞,应用实时荧光定量聚合酶链锁反应(Quantitative R...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1Westernblot检测GBM细胞PD-L1总蛋白表达水平

结果11结果1IFN-γ上调GBM细胞PD-L1的表达应用Westernblot、流式细胞学方法检测U251、TG905、A172、PT-1、PT-2细胞PD-L1的总蛋白表达水平，结果显示U251、TG905、A172、PT-1、PT-2均高表达PD-L1（图1，2）。给予IF....

图2Westernblot检测给予IFN-γ（50ng/mL）刺激后的GBM细胞PD-L1总蛋白表达水平

结果11结果1IFN-γ上调GBM细胞PD-L1的表达应用Westernblot、流式细胞学方法检测U251、TG905、A172、PT-1、PT-2细胞PD-L1的总蛋白表达水平，结果显示U251、TG905、A172、PT-1、PT-2均高表达PD-L1（图1，2）。给予IF....

图3流式细胞学检测给予IFN-γ（50ng/mL）刺激后GBM细胞PD-L1膜蛋白表达水平

结果11结果1IFN-γ上调GBM细胞PD-L1的表达应用Westernblot、流式细胞学方法检测U251、TG905、A172、PT-1、PT-2细胞PD-L1的总蛋白表达水平，结果显示U251、TG905、A172、PT-1、PT-2均高表达PD-L1（图1，2）。给予IF....

图5qRT-PCR方法验证PD-L1的敲低效率及给予IFN-γ（50ng/mL）刺激24h后GBM细胞PD-L1mRNA表达水平（***p<0.001，**p<0.01）

青岛大学硕士学位论文12结果显示U251、TG905、PT-2中ERK的磷酸化水平显著增高；同时我们使用ERK信号通路抑制剂U0126（10μM）后，给予IFN-γ（50ng/mL）刺激，结果显示，ERK的磷酸化被抑制，同时U251、TG905、PT-2细胞PD-L1的表达水平降....

本文编号：4028022