线粒体分裂抑制剂Mdivi-1通过抑制内、外源性凋亡途径减少EAE小鼠少突胶质细胞的损伤

发布时间：2025-01-18 11:18

　　多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种主要累及中枢神经系统(central nervous system,CNS)白质并导致多部位髓鞘脱失的自身免疫性疾病,具有易复发和致残率高等特点。此病以髓鞘脱失、神经系统炎症、神经胶质增生、不同程度的轴索变性及进行性的神经功能紊乱为主要病理特征。长期反复发作后,可以在CNS中遗留硬化斑块,造成不可逆的神经功能损害,临床表现主要以瘫痪、感觉异常、视力障碍、精神及认知障碍为主。动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)是调控线粒体分裂所必需的蛋白,而线粒体分裂蛋白抑制剂(mitochondrial division inhibitor,Mdivi-1)可以通过细胞膜,它能抑制线粒体动力相关蛋白分裂发动蛋白相关GTP酶,并且高效可逆地诱导线粒体融合进一个巢样的结构。研究已经发现了Mdivi-1在急性肾损伤引起的细胞凋亡中有保护作用,它也可保护心肌细胞对缺血再灌注引起的损伤,这些保护作用主要是通过抑制线粒体分裂而实现的。在我们以前的研究中证实,Mdivi-1可以缓解EAE小鼠的临床症状,抑制脊髓炎症...

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【部分图文】：

图1.DDMSO对照照组和Mdivi--1治疗组临床床评分

2.1Mdi质状组的尾部照组跃，2.2可侵行分角白Mdivi-1缓解8-9周龄Civi-1治疗组状态，依照的小鼠有了部及四肢肌组相比，从临床症状Mdivi-1抑EAE/MS是侵入CNS参分析。正如白质区域，解EAE的严57BL/6小鼠组Mdivi-120评分标准记疾病征象，肌力下....

图2.Mdi行HE染色，并ivi-1抑制EA并统计分析两AE小鼠脊髓两组脊髓白质髓组织中炎性质区炎性细胞性细胞浸润胞浸润面积与与整个脊髓面面积的

炎性胞浸（2取脊比值2.3疫荧DM的小荧光1.64对髓果显白质性细胞浸润润面积22.43±4.46%脊髓腰段进行值。数据采用Mdivi-1抑为了验证荧光染色来MSO的小鼠小鼠脱髓鞘光染色结果4±0.41，比髓鞘的保护显示：与M质中MOG+明显（见图与整个脊%），Mdiv图2.Md....

图4.M抗体和TUNE体免疫荧光染divi-1减少了EL免疫荧光色及统计分析

质区组中OLG们进面积明显（aCas***2.5区CC1+OL中，更多的（18.80±进行了Casp积显著升高显被抑制（）抗CC1抗spase-3抗体*P<0.001。Mdivi-1抑制由于MdivG细胞数目OLG被T1.88）显著pase-3免疫高（13.16±3.4图4b），....

图6.-10抗体免疫析FasL+面积

（a）染色抗Caspase-色及统计分析图6.-10抗体免疫析FasL+面积。山西医Mdivi-1抑制荧光染色及统数据采用均医科大学硕士学20制外源性凋亡统计分析Cas均数标准差表学位论文亡相关因子的spase-10+面积表示，n=7-9的表达积，（b）抗Fa，**P<0.01s....

本文编号：4028547