上皮—间质转化参与神经母细胞瘤缺氧环境下发生转移机制的初步研究

发布时间：2025-03-15 03:34

　　研究背景： 恶性实体肿瘤在生长过程中由于肿瘤细胞的快速生长,使得血管的生长呈现相对滞后性,因此肿瘤细胞本身多处于不同程度的缺氧状态。神经母细胞瘤早期出现远处转移,其转移机制仍不明确。上皮-间质转化(EMT)是癌细胞在缺氧微环境下发生转移的主要途径,但目前关于这一机制与神经母细胞瘤的关系这方面研究较少。 目的： 探索上皮-间质转化机制是否与缺氧环境下神经母细胞瘤发生转移有关,并明确其相关分子变化。 方法： 1)随机选取非转移性神经母细胞瘤(Ⅰ期)、未化疗的转移性神经母细胞瘤(Ⅲ-Ⅳ期)、神经节细胞瘤各5例,将这三种实体肿瘤标本的石蜡切片用免疫组化的方法检测E-cadherin与N-cadherin的表达变化。 2)将人神经母细胞瘤细胞株SK-N-SH置入缺氧培养箱(1%O2,94%N2,5%CO2),建立肿瘤缺氧微环境并观察细胞形态、通过检测Caspase3/7及CCK-8检测凋亡与增殖等基本细胞生物学变化。 3)Transwell试验比较常氧与缺氧环境下肿瘤细胞的侵袭性变化 4)Real time-PCR及Western blot分别检测常氧及缺氧环境下E...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图2b不同肿瘤中N-cadherin的表达(x400)，依次为GN、NBstageI、metastaticNB

图2b不同肿瘤中N-cadherin的表达(x400)，依次为GN、NBstageI、metastaticNB免疫组化结果显示，E-cadherin及N-cadherin在神经母细胞瘤中均有不同程度的表达。在转移性神经母细胞瘤的切片中显示距离血管周围较近的肿瘤细胞....

图4cadherin结构示意图

图4cadherin结构示意图癌症属于上皮来源肿瘤，主要以E-cadherin的表达为主。当E-cadherin表达下调时，与细胞骨架粘连的稳定性降低，使薪附分子的功能失活，失去接触抑制功能，促进肿瘤细胞早期发生转移。有文献报道认为E-cadherinF降的同时可以出现异位N....

图5HIF-1a、HIF-2a的表达差异

人学硕士学位论文结果1. realtimePCR检测HIF-1a、HIF-2a的mRNA随缺氧时间的延长，HIF-1a和HIF-2a的mRNA表达均逐渐增加，缺氧24h(P=0.049,0.024)及缺氧48h(P=0.019,0.04)均有统计学差异，....

图6a常氧24h、48h、72h细胞形态（xlOO)

HIF-1a HIF-2a60r — 4「 “I I 1T 35? ，—丨：——_{：：：—■{■；nnI1:丨 :一：WLnormal hypo24h hypo48h normal hypo24hhypo48h图5HIF-1a、HI....

本文编号：4035094