新药替莫唑胺酯抗原发性耐药胶质瘤机制研究

发布时间：2017-06-18 14:25

  本文关键词：新药替莫唑胺酯抗原发性耐药胶质瘤机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的以替莫唑胺(temozolomide,TMZ)为阳性对照,研究新药替莫唑胺酯(temozolomide hexyl ester,TMZ-HE)在体外抑制脑胶质瘤T98G细胞生长并诱导凋亡的作用及其机制。方法 MTT比色法和克隆形成实验比较TMZ和TMZ-HE对细胞增殖的影响;流式细胞仪检测TMZ-HE和TMZ对细胞凋亡率及细胞周期的影响;Western blot检测TMZ和TMZ-HE对Bax、Bcl-2以及O~6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O~6-methyl-oguanine-DNA-methyltransferase,MGMT)、γH2AX蛋白表达的影响。结果 TMZ-HE较TMZ明显抑制T98G细胞的生长,呈浓度及时间依赖性,长期作用时效果更加明显;TMZ-HE诱导T98G细胞凋亡率高于TMZ;TMZ-HE能够导致T98G细胞发生G2期阻滞;TMZ-HE能够增加Bax/Bcl-2的比值,诱导发生凋亡,TMZ-HE比TMZ更明显地消耗MGMT,产生更强的DNA损伤。结论 TMZ-HE对胶质瘤T98G细胞的增殖抑制及诱导凋亡的作用优于TMZ,消耗MGMT以及DNA损伤能力强于TMZ。
【作者单位】： 天津医科大学肿瘤医院临床药理室国家肿瘤临床医学研究中心天津市肿瘤防治重点实验室;
【关键词】： 替莫唑胺酯 多形性脑胶质瘤 细胞凋亡 耐药
【基金】：十二五“重大新药创制”科技重大专项课题(2013ZX09303001)
【分类号】：R739.4
【正文快照】： TMZ-HE诱导T98G细胞凋亡率高于TMZ;TMZ-HE能够导致T98G细胞发生G2期阻滞;TMZ-HE能够增加Bax/Bcl-2的比值,诱导发生凋亡,TMZ-HE比TMZ更明显地消耗MGMT,产生更强的DNA损伤。结论TMZ-HE对胶质瘤T98G细胞的增殖抑制及诱导凋亡的作用优于TMZ,消耗MGMT以及DNA损伤能力强于TMZ。多形

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本文编号：459690