P35模拟肽P5通过抑制缺血缺氧后Cdk5活性减轻脑损

发布时间：2017-06-26 16:03

  本文关键词：P35模拟肽P5通过抑制缺血缺氧后Cdk5活性减轻脑损，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:观察在缺血缺氧(Hypoxia/Ischemia,HI)模型中p35模拟肽对Cdk5及其相关蛋白的影响,从而探讨在缺血缺氧条件下,P35模拟肽p5在脑缺血保护中的机制。方法:随机把出生7天的SD(Sprague-Dawley)新生大鼠分成假手术(Sham)组和缺血缺氧组(HI)制作新生大鼠HI模型;在缺血缺氧后不同时间点取脑,采用Western blot方法检测不同时间点的缺血脑组织中Cdk5及其相关蛋白表达量的改变;将新生大鼠随机分为4组:Sham+生理盐水(NS)组、Sham+p5(p5-TAT)组、HI+NS组和HI+p5(p5-TAT)组,在缺氧前1小时,各组分别根据分组腹腔注射p5(p5-TAT)50μg/kg,或等体积生理盐水,测定脑梗死体积;上述分组大鼠造模8小时后断头取脑,采用Western blot方法检测p5(p5-TAT)干预后,p35、p25、p39、Cdk5、磷酸化的Cdk5下游信号蛋白Tau和glucocorticoid receptor(GR)的表达量的变化;采用免疫共沉淀方法检测脑组织中Cdk5、p35、p39、p25与不同浓度的生物素标记的p5及p0(阴性对照)的相互作用。结果:脑缺血缺氧损伤后0h,4h,8h,12h,24 h,脑组织中Cdk5的表达量无明显变化,但在缺血缺氧后8h其磷酸化的下游信号蛋白p-Tau和p-GR的表达量明显增加。Cdk5激活剂p35、p39的表达量在缺血缺氧后逐渐减少,在8h时降至最低后逐渐恢复,而p25的表达在Sham组几乎检测不到,缺血缺氧后其表达量随即明显增加(0h),在8h时达到另一个高值,随后至12h、24h时表达量逐渐减少至很低水平;p5干预可明显减少大鼠脑缺血损伤后的脑梗死体积;HI 8小时后,与Sham组相比,HI组p35、p39的表达量明显增加,而p25表达量减少,给予p5干预后,p35、p25及p39表达量均无明显改变;同时为了保证p5顺利通过血脑屏障,我们使用p5-TAT重复上述实验,结果同样证实,p5-TAT的干预不影响p35、p39及p25表达量。同样的模型中,HI组p-Tau和p-GR表达量明显高于Sham组,给予p5-TAT干预后,两者的表达量较前减少。在脑组织总蛋白中,Cdk5、p35、p39、p25均可以检测到,当脑组织蛋白与p5-biotin相互作用后,只有Cdk5可以检测到,且其浓度与所用的生物素标记的p5浓度成正相关,而与生物素标记的p0作用时,各蛋白均检测不到。结论:我们的研究表明,脑缺血缺氧损伤后p35、p39、p25的表达量及Cdk5的活性会发生明显变化;p5-TAT的干预不影响p35、p39、p25的表达,但可与Cdk5相互作用,并抑制Cdk5的活性,对脑缺血缺氧损伤发挥显著的保护作用,这一发现提示我们,调节Cdk5的活性变化可作为治疗脑缺血损伤的治疗策略,它的抑制剂p5对脑缺血损伤的保护作用将为该类疾病的治疗提供新的方向。
【关键词】：p5 Cdk5活性 神经保护
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 第一部分：新生大鼠缺血缺氧性脑损伤后Cdk5及其相关蛋白的改变11-23
• 材料和方法11-19
• 结果19-22
• 小结22-23
• 第二部分：P5对脑缺血损伤后Cdk5及其相关蛋白表达影响23-32
• 材料和方法23-27
• 结果27-31
• 小结31-32
• 第三部分：P5通过与Cdk5相互作用抑制Cdk5活性的研究32-37
• 材料和方法32-34
• 结果34-36
• 小结36-37
• 讨论37-39
• 结论39-40
• 参考文献40-43
• 综述43-54
• 参考文献48-54
• 中英文缩略词表54-55
• 攻读学位期间公开发表的论文及科研成果55-56
• 致谢56-57

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4 刘晔;杨卓;;阿片受体能否抑制缺血缺氧应激下的离子紊乱[J];天津医药;2010年10期

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6 林晓燕;梁艳苓;陈翔;张姿英;汤行录;汤春萍;陈调和;;新生大鼠缺血缺氧脑损伤早期认知功能改变的研究[A];浙江省医学会围产医学分会成立大会暨“围产医学热点问题”学术会议论文汇编[C];2008年

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8 ;休克的概念[N];农村医药报（汉）;2006年

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本文编号：486704