新型STAT3抑制剂KIF抗血小板活化作用、机制及安全性研究
本文关键词：新型STAT3抑制剂KIF抗血小板活化作用、机制及安全性研究，，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：目的:通过研究新型STAT3抑制剂KIF对血小板聚集、释放、活化、血栓凝固、毒性情况及凝血功能的影响,以及对血小板内磷酸化STAT3、AKT、P65、Src蛋白表达的影响,探讨其抗血小板活化作用、可能的机制及安全性。方法:选用健康成人全血制备洗涤血小板,实验组用KIF孵育,对照组用等剂量DMSO处理,然后两组分别用胶原(Collagen)、凝血酶(Thrombin)诱导剂处理。血小板聚集仪检测实验组与对照组之间血小板聚集曲线情况。流式细胞仪检测两组血小板表面整合素(integrin)αⅡbβ3及P-选择素(CD62P)表达情况。Image软件计算两组在纤维蛋白原(Fibrinogen)包被的圆玻片上血小板团块的平均面积。影像技术记录两组10分钟、15分钟、20分钟、30分钟血小板血栓凝固情况。免疫印迹法检测KIF对血小板内磷酸化STAT3、AKT、P65、Src信号蛋白表达方面的影响。Alamar Blue及Annexin V法分别检测KIF对血小板毒性及凋亡情况的影响。动物实验是选用C57B6系6-8周的雄性小鼠30只,随机分成两组,实验组用KIF腹腔注射,对照组用等剂量DMSO腹腔注射,45分钟后处理小鼠尾静脉,比较两组小鼠尾静脉出血时间,观察KIF对凝血功能的影响。结果:(1)KIF 1.25、2.5、5μM可以使胶原(2μg/ml)诱导的血小板聚集的聚集率下降14%、33%、61%;凝血酶组(0.02u/ml)下降16%、32%、68%(P均0.05)。(2)KIF 5μM抑制凝血酶(0.1u/ml)诱导的血小板表面P-选择素(CD62P)的表达,抑制率为85.4%(P0.05)。(3)KIF 5μM抑制凝血酶(0.1u/ml)诱导的血小板整合素αⅡbβ3活化,抑制率为77.2%(P0.05)。(4)KIF 1.25μM时可以抑制32.2%-60.8%的血小板铺展,5μM时可以抑制50.8%-85.6%的血小板铺展(P均0.05)。(5)KIF 5μM时在血小板血栓形成的10-20分钟内可以明显抑制血小板血栓回缩(P均0.05)。(6)KIF 1.25、2.5、5μM能浓度梯度抑制血小板内P-STAT3表达(P均0.05),而P-Akt、P-P65、P-Src蛋白未见明显抑制(P均0.05)。(7)KIF 5、10μM处理的血小板存活率为96.8%、95.4%,与对照组相比,P0.05,差异无统计学意义。(8)KIF5、10μM处理血小板,其凋亡细胞的百分gate数分别为0.62%、1.04%,与对照组相比,P0.05,差异无统计学意义。(9)KIF 2mg/kg处理组(N=11)小鼠尾静脉出血时间258.7±72.3秒,与对照组(N=10)214.2±66.65秒相比,P0.05,差异无统计学意义。结论:KIF能够抑制胶原、凝血酶诱导的血小板聚集、释放、活化及血栓回缩环节,可能是通过JAK2/STAT3信号通路起作用。KIF不影响血小板活性及凋亡,并且对凝血功能无明显影响。
【关键词】：血小板 KIF JAK2/STAT3
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.3
【目录】：
- 中文摘要4-6
- Abstract6-10
- 前言10-12
- 材料与方法12-19
- 1.材料12-13
- 2.方法13-19
- 结果19-26
- 讨论26-30
- 结论30-31
- 参考文献31-33
- 综述33-45
- 参考文献39-45
- 攻读硕士学位期间发表论文45-46
- 英汉缩写词对照表46-47
- 致谢47-48
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