姜黄素对压迫性脊髓损伤脱髓鞘病变的保护作用

发布时间：2017-07-02 03:03

  本文关键词：姜黄素对压迫性脊髓损伤脱髓鞘病变的保护作用，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究发现,压迫性脊髓损伤(Compression spinal cord injury,CSCI)后,髓鞘的丢失是由少突胶质细胞的凋亡引起的,其凋亡的病理机制与内质网应激以及Id2的表达上调有关。但是,至今为止,对CSCI诱导的脱髓鞘病变仍然没有行之有效的治疗方法。最近研究发现,姜黄素可以抑制外伤引起的脊髓损伤,所导致的神经元凋亡。姜黄素是从姜黄中提取的黄色酚醛树脂。然而,CSCI后,姜黄素是否能通过抑制少突胶质细胞凋亡,从而达到保护脱髓鞘病变的作用,至今尚未见相关报道。目的：探讨姜黄素对脊髓压迫性损伤脱髓鞘病变的保护作用及其机制。方法：采用自行设计的压迫装置,建立压迫性脊髓损伤模型。用64只健康的成年SD大鼠,雌雄不拘,随机分为假手术组(24只),模型组(20只)和治疗组(20只)。假手术组仅显露脊髓,不施压；模型组和治疗组均做脊髓压迫术。治疗组,于脊髓压迫2h后,减压,并腹腔注射姜黄素(100 mg/kg)进行干预性治疗,而给予假手术组、模型组腹腔注射0.1M PBS,以便进行对照。运用BBB (Basso Beattie Bresnahan)评分观察动物神经功能的恢复情况；应用Luxol fast blue (LFB)、锇酸染色和透射电镜等方法,对姜黄素处理前、后脊髓白质纤维髓鞘的变化情况进行观察。运用免疫荧光双标检测用药后白质中少突胶质细胞凋亡情况。通过免疫印迹法检测用药后MBP、 Caspase-12、Actived caspase-3以及Cytochrome c的表达变化。结果：CSCI 60 min后应用姜黄素,BBB评分检测到,与模型组相比较,动物行为学指标有所改善,BBB评分升高,其差异具有统计学意义(P0.05)。模型组大鼠白质有髓神经纤维出现水肿、排列疏松及髓鞘缺失等退行性变,其纤维数目逐渐减少,与假手术组相比有统计学意义(P0.05)；应用姜黄素后其白质髓鞘化神经纤维水肿、排列疏松等病理变化有所减轻,其髓鞘化纤维计数较模型组增多,与模型组相比具有统计学意义(P0.05)。免疫荧光双标结果显示：CSCI后,对照组Actived caspase-3+-CNPase细胞广泛分布在白质中,而应用姜黄素后,治疗组Actived caspase-3+-CNPase细胞明显减少。Western blot结果显示：治疗组与对照组相比,MBP表达明显增加,Caspase-12、Actived caspase-3以及Cytochrome c的表达均明显减少,差异具有统计学意义(P0.05)。结论：CSCI后,姜黄素对脊髓压迫性损伤神经功能具有保护作用；姜黄素可抑制少突胶质细胞的凋亡,其凋亡的信号途径与内质网应激及其相关的Cytochrome c的释放有关。
【关键词】：脊髓压迫性损伤 脱髓鞘病变 姜黄素 少突胶质细胞
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R744.5
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-12
• 实验一 CSCI后姜黄素对脱髓鞘病变的保护作用12-19
• 1 材料12-15
• 2 方法15-17
• 3 结果17-19
• 实验二 姜黄素对CSCI脱髓鞘病变保护作用的机制19-28
• 1 材料19-22
• 2 方法22-26
• 3 结果26-28
• 讨论28-31
• 参考文献31-35
• 全文总结35-36
• 附图36-41
• 文献综述41-51
• 参考文献46-51
• 致谢51-52
• 攻读硕士期间发表的论文52

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本文编号：508302