替莫唑胺通过Notch1信号通路对胶质瘤干细胞分化、增殖、凋亡影响的研究

发布时间：2017-07-02 20:30

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【摘要】：目的研究替莫唑胺对胶质瘤U251干细胞分化、增殖、凋亡的影响及作用机制。方法培养U251胶质瘤细胞,用磁细胞分选法分选出U251干细胞。用0、100、500μmol、1 mmol替莫唑胺分别处理对数期的U251干细胞24、48、72、96h,MTT检测各个处理对U251细胞增殖的影响;用含血清培养基诱导U251干细胞分化,分别加入0、500μmol替莫唑胺处理72 h,提取分化前及两组替莫唑胺处理后干细胞总蛋白,Western-blot检测干细胞标记物CD133及分化标记物MAP2、GFAP、MBP蛋白表达情况;分别利用0、500μmol替莫唑胺处理U251干细胞72 h,流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况;提取0、500μmol替莫唑胺处理72 h后的U251干细胞总蛋白,Western-blot检测Notch1信号通路关键蛋白表达情况。结果替莫唑胺处理抑制U251干细胞增殖,与0μmol替莫唑胺处理相比差异显著(P0.01),500μmol替莫唑胺处理72 h差异最显著。U251细胞分化后,CD133蛋白表达量降低,MAP2、GFAP、MBP蛋白表达量升高,与分化前相比差异显著(P0.01),与0μmol处理相比,500μmol替莫唑胺处理后CD133、MAP2、GFAP、MBP蛋白表达差异显著(P0.01)。500μmol替莫唑胺处理72 h后U251干细胞凋亡明显增加,与0μmol处理相比差异显著(P0.01)。500μmol替莫唑胺处理72 h后Notch1通路关键蛋白Notch1、CBF-1、HES-1表达明显下降,与0μmol处理相比具有显著性差异(P0.01)。结论替莫唑胺可能通过抑制Notch1信号通路抑制胶质瘤U251干细胞增殖,促进U251干细胞分化及凋亡。
【作者单位】： 郑州大学附属郑州中心医院;郑州大学附属南阳中心医院;沈阳军区总医院;
【关键词】： 替莫唑胺 胶质瘤干细胞 增殖 分化 凋亡
【基金】：国家自然科学基金(青年科学基金项目)81401097
【分类号】：R739.41
【正文快照】： 目前关于胶质瘤的发生和发展的机制还处于研究阶段[1]。研究发现,将肿瘤干细胞注入小鼠体内能诱发小鼠形成胶质瘤,因此认为胶质瘤干细胞是胶质瘤形成的根本[2]。替莫唑胺是一种口服烷化剂,通过失活O6-甲基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶使DNA无法正常配对杀伤胶质瘤细胞[3]。本研究探讨

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