VMAT2对大鼠痫性发作及抑郁表型的影响

发布时间：2017-07-14 12:35

  本文关键词：VMAT2对大鼠痫性发作及抑郁表型的影响

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【摘要】：目的:本课题组前期研究发现,与正常对照组鼠脑组织内VMAT2m RNA及蛋白表达情况相比,氯化锂-匹罗卡品癫痫模型组鼠脑组织内表达水平显著降低。为明确VMAT2与癫痫的关系,我们采用VMAT2化学抑制剂(VMAT2-/-)行活体干预,发现VMAT2-/-诱导大鼠出现显著的抑郁表型,且加重PTZ、PILO模型的痫性发作。既往研究发现经典膜稳定剂锂盐能增高VMAT2的表达,本研究利用锂盐作为VMAT2激动剂,与VMAT2-/-同时干预,观察VMAT2对癫痫和抑郁行为学与电生理的影响,探索VMAT2在癫痫抑郁共病中的作用。方法:首先采用悬尾实验验证VMAT2-/-诱导抑郁行为,在VMAT2-/-诱导抑郁行为基础上利用PTZ和PILO诱导癫痫发作,观察VMAT2-/-对癫痫大鼠行为学及海马电生理的影响;利用Western blotting测定VMAT2-/-及锂剂干预前后VMAT2蛋白水平表达变化;采用视频监测方法观察不同剂量锂剂对癫痫及抑郁行为学的影响;利用在体多通道记录技术观察小剂量锂剂对癫痫抑郁共病模型电生理的影响。结果:①VMAT2-/-诱导大鼠出现明显抑郁表型,并加重PTZ和PILO诱导的痫性发作;②VMAT2表达主要位于神经元胞质及突触后,VMAT2-/-明显降低大鼠海马组织VMAT2表达,锂剂增加VMAT2表达;③小剂量氯化锂(10mg/kg)降低癫痫发作敏感性,减轻癫痫发作严重程度;大剂量氯化锂(40mg/kg以上)降低大鼠癫痫发作阈值,加重痫性发作;④小剂量氯化锂(10mg/kg)改善抑郁行为;大剂量氯化锂(63.5mg/kg以上)加重抑郁行为;⑤VMAT2-/-增强PILO诱导发作后海马能谱活动。结论:VMAT2-/-诱导急性抑郁表型,降低痫性发作阈值,并加重癫痫发作;VMAT2的表达水平影响海马神经元电活动,同时与癫痫、抑郁行为学相关。小剂量的锂盐可作为膜稳定剂,增高VMAT2表达,减轻癫痫抑郁表型,VMAT2可能是治疗癫痫抑郁共病的分子靶标。
【关键词】：癫痫 抑郁 VMAT2抑制剂
【学位授予单位】：川北医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.1;R749.4
【目录】：

• 致谢4-5
• 摘要5-7
• Abstract7-10
• 引言10-15
• 1 材料与方法15-25
• 1.1 材料15-17
• 1.2 实验方法17-24
• 1.3 统计学处理24-25
• 2 结果25-27
• 2.1 VMAT2 抑制剂诱导抑郁表型，加重癫痫行为学25-26
• 2.2 不同剂量锂剂对痫性发作及抑郁表型的影响26
• 2.3 对抑郁行为的影响26
• 2.4 不同剂量锂剂对 VMAT2 表达的影响26-27
• 2.5 锂剂对电生理活动的影响27
• 3 讨论27-32
• 4 结论32-33
• 附图33-41
• 参考文献41-49
• 综述：难治性癫痫发病中多药转运蛋白与线粒体作用的研究进展49-61
• 参考文献56-61
• 附录61-63
• 个人简历63

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本文编号：541092