PET评价诱导多功能干细胞联合中药丹红治疗脑梗死的实验研究

发布时间：2017-07-18 14:23

  本文关键词：PET评价诱导多功能干细胞联合中药丹红治疗脑梗死的实验研究

  更多相关文章： 脑缺血 诱导多功能干细胞(iPSCs) 丹红注射液 正电子发射型计算机断层显像(PET)

【摘要】：目 的应用18F-FDG PET显像动态监测诱导多功能干细舱(induced pluripotent stem cells, iPSCs)联合中药丹红注射液治疗脑缺血再灌注损伤的代谢变化。方 法24只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为四组：磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,丹红注射液治疗组,iPSCs治疗组和iPSCs联合丹红注射液(iPSCs+丹红)治疗组,每组6只。线栓法阻塞大脑中动脉制作大鼠脑缺血模型,90min后进行再灌注。丹红和联合治疗组从脑缺血模型建立后次日,连续4周每天腹腔给予丹红注射液治疗。模型建立后第3天,向损伤侧即右侧侧脑室注射1.0×106个/20μL iPSCs或者相同体积的PBS。干细胞移植后每周进行一次神经行为学评价及小动物PET扫描,前3周每周进行一次生物发光成像,第4周PET扫描后立即处死所有大鼠用于免疫组织化学、免疫荧光及放射自显影实验。结果从第2周开始,iPSCs+丹红联合治疗组和iPSCs治疗组与PBS组相比脑缺血区域出现明显的18F-FDG摄取增加(P0.01)；丹红治疗组从第3周开始脑缺血区域18F-FDG摄取明显高于PBS对照组(P0.05)；第4周,联合治疗组的18F-FDG摄取明显高于单独的iPSCs和丹红治疗组(P0.05)。第2周,与PBS组相比,iPSCs+丹红联合治疗组首先出现了神经功能恢复(P0.05),第4周神经行为学评分显示联合治疗组明显高于单纯的iPSCs治疗组(P0.05)。生物发光成像显示所有移植iPSCs的大鼠在干细胞移植后0-2周都能检测到生物发光信号；第1周信号强度最强,并且iPSCs+丹红治疗组生物发光信号明显强于单纯的iPSCs治疗组(P0.05)。免疫组化和免疫荧光研究发现移植的干细胞存活并迁移至脑梗死区域,表达了感兴趣的细胞蛋白标志物；免疫组化研究还发现丹红注射液可以促进内源性神经与血管再生。结论18F-FDG PET研究显示iPSCs联合丹红注射液与单纯的iPSCs移植治疗脑梗死都可以促进葡萄糖代谢和神经功能恢复。iPSCs与丹红联合治疗明显优于单纯的iPSCs治疗,提示两者具有协同增效作用。
【关键词】：脑缺血 诱导多功能干细胞(iPSCs) 丹红注射液 正电子发射型计算机断层显像(PET)
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.3;R817.4
【目录】：

• 致谢4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 缩写、符号清单、术语表10-12
• 1. 前言12-14
• 2. 材料与方法14-22
• 3. 结果22-30
• 4. 讨论30-33
• 5. 结论33-34
• 参考文献34-40
• 综述40-60
• 参考文献50-60
• 个人简历60-62

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本文编号：558131