抗LRP4抗体对重症肌无力的诱导

发布时间：2017-07-19 02:03

  本文关键词：抗LRP4抗体对重症肌无力的诱导

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【摘要】：目的：采用建立实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)模型的方法研究抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)抗体对于神经肌肉接头处(NMJ)结构和功能的破坏作用,以此探究抗LRP4抗体在LRP4型重症肌无力(LRP4-MG)中的致病机制。方法：实验选用10只雌性Balb/c小鼠,采用随机法分为实验组和对照组。以腹腔注射的方式为小鼠给药。实验组鼠注射抗LRP4抗体,对照组鼠同时注射PBS溶液。连续给药5天,第6天处死全部小鼠。对腓肠肌取材,制作冰冻切片。采用免疫组化技术对标本进行处理,用罗丹明结合的α-银环蛇毒素和异硫氰酸结合的二抗为肌肉切片荧光染色,在共聚焦荧光显微镜下观察。使用透射电镜技术观察标本的超微结构。结果：给药过程中,实验组有40%的实验动物出现活力下降,而对照组的Balb/c小鼠的活动能力没有表现出明显的变化。全部给药计划完成后实验组小鼠全部死亡,而对照组小鼠全部存活。将冰冻组织切片置于共聚焦荧光显微镜下,实验组可观察到红色荧光和绿色荧光。红色荧光表示α-银环蛇毒素和乙酰胆碱受体结合。绿色荧光表示二抗与一抗结合。对照组只能观察到红色荧光。透射电镜观察到正常的突触结构：突触前后膜生长的褶皱多而深,突触前后膜及突触间隙中囊泡数量正常,突触前膜的神经末梢分支广泛分布。实验组的NMJ结构呈现简化与不完整,突触中的褶皱少而浅甚至消失、突触囊泡数量减少,突触后膜的形态是不规则的、不连续的、模糊不清的,突触前膜仅有一些蜕化而分散的神经末梢分支。结论：抗LRP4抗体能与小鼠NMJ突触后膜上的抗原LRP4发生特异性结合,引起突触后膜结构改变,并表现出相应的肌肉收缩无力等EAMG临床症状,表明抗LRP4抗体是诱导MG的致病性抗体。
【关键词】：抗低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体 诱导 重症肌无力
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R746.1
【目录】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-10
• 中英文对照10-11
• 第一章 前言11-14
• 第二章 实验材料14-17
• 2.1 主要实验仪器14
• 2.2 试剂14-15
• 2.3 实验动物15
• 2.4 溶液的配制15-17
• 第三章 实验方法17-19
• 3.1 建立EAMG模型17
• 3.1.1 实验动物17
• 3.1.2 给药方式和过程17
• 3.2 免疫荧光实验及透射电镜观测17-19
• 3.2.1 肌肉取材和冰冻切片17
• 3.2.2 免疫荧光实验17-18
• 3.2.3 透射电镜观测18-19
• 第四章 结果19-25
• 4.1 动物体重变化19
• 4.2 临床表现19-20
• 4.3 免疫荧光实验检测结果20-22
• 4.4 超微结构表现22-25
• 第五章 讨论25-29
• 结论29-30
• 参考文献30-36
• 致谢36-37
• 综述37-51
• 参考文献45-51

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本文编号：560703