颗粒蛋白前体在多发性硬化中的表达及其临床意义

发布时间：2017-07-21 04:09

  本文关键词：颗粒蛋白前体在多发性硬化中的表达及其临床意义

  更多相关文章： 多发性硬化 颗粒蛋白前体 脑脊液 活动性 血脑屏障

【摘要】：研究目的:分析多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)患者的临床、血液、脑脊液特点,主要探讨MS脑脊液中颗粒蛋白前体(Progranulin,PGRN)的表达水平,分析PGRN与MS疾病活动性的关系,PGRN与血脑屏障破坏的相关性,以及PGRN与MS各项临床生化指标的相关性,以此探讨PGRN可否反应MS的活动性以及MS可能的发病机制。研究方法:纳入从2013年至2015年在长海医院就诊的MS患者,患者均符合2010版MS McDonald诊断标准。收集患者血液、脑脊液标本及其临床、生化、影像学资料。使用酶联免疫法(ELISA法)检测脑脊液中PGRN含量,分析MS患者脑脊液PGRN水平与其他炎症性神经系统疾病和非炎症性神经系统疾病的差异,并比较MS急性期和缓解期PGRN的含量。最后通过Pearson及Spearman相关分析探究MS患者脑脊液PGRN水平与患者的一般情况、临床表现、EDSS评分、血常规、脑脊液生化免疫指标的相关性,分析PGRN与血脑屏障破坏(Blood-brain barrier,BBB)和炎症免疫反应的关系,以此探讨MS的发病机制。研究结果:共纳入60例患者,其中多发性硬化患者共33例,其他炎症性神经系统疾病15例作为阳性对照组,非炎症性神经系统疾病12例作为阴性对照组。MS病人33例,其中男12例,女21例,平均年龄48.12±16.38岁,平均发病年龄46.61±15.59岁,病程10天-11年不等,中位数4个月,四分位数间距16.5个月,三组脑脊液PGRN含量分别为1.68±0.86 ng/ml、6.63±3.29ng/ml、0.98±0.18ng/ml,三组间PGRN水平差异有统计学意义(P0.05)。多发性硬化患者33例,又分为急性期和缓解期两组,其中急性期20例,缓解期13例,人数百分比分别为60.61%(20/33)与39.39%(13/33),急性期与缓解期PGRN水平分别为4.22±1.20ng/ml、1.27±0.27ng/ml,两组间比较有统计学差异(F值=9.62,P0.01),且PGRN与多发性硬化活动性呈正相关(r=0.633,P0.01)。最后,脑脊液PGRN水平与MS患者的EDSS评分、脑脊液白细胞、脑脊液蛋白、脑脊液白蛋白、QALB、脑脊液IgG以及24小时鞘内合成率均明显相关,且呈正相关关系。研究结论:MS患者脑脊液中PGRN含量较阴性对照组明显升高,急性期含量亦较缓解期升高,故PGRN可能可以作为MS疾病活动性的生物标记物,用以监测病情。PGRN与MS患者的EDSS评分、脑脊液白细胞、脑脊液蛋白、脑脊液白蛋白、QALB、脑脊液IgG以及24小时鞘内合成率呈正相关,提示PGRN很有可能参与MS的发病机制,进一步研究PGRN发挥作用的机制很可能打开治疗MS的另一条道路。未来,仍需更大样本的临床研究以及动物实验来探讨验证这些机制。
【关键词】：多发性硬化 颗粒蛋白前体 脑脊液 活动性 血脑屏障
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R744.51
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 缩略词表9-11
• 前言11-13
• 第一部分 多发性硬化患者的PGRN表达水平13-23
• 一．材料与方法13-16
• 二．研究结果16-20
• 三．小结与讨论20-23
• 第二部分 多发性硬化患者PGRN水平与活动性的关系23-32
• 一．材料与方法23-27
• 二．研究结果27-30
• 三．小结与讨论30-32
• 第三部分 多发性硬化患者脑脊液PGRN与血脑屏障的相关性分析32-36
• 一．材料与方法32-33
• 二．研究结果33-34
• 三．小结与讨论34-36
• 第四部分 多发性硬化患者PGRN与其他各项临床生化指标的相关性分析36-44
• 一．材料与方法36-37
• 二．研究结果37-40
• 三．小结和讨论40-44
• 第五部分 全文总结44-46
• 参考文献46-49
• 综述文献 多发硬性化发病机制的研究进展49-60
• 参考文献55-60
• 硕士期间论文发表及科研情况60-61
• 致谢61

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 刘水乔;李继梅;;颗粒蛋白前体与相关神经系统疾病的研究进展[J];中华临床医师杂志(电子版);2013年22期

2 郭明明;徐进;贾延R，

本文编号：571336