mTOR对脑缺血后适应改善认知功能作用的研究

发布时间：2017-07-28 16:19

  本文关键词：mTOR对脑缺血后适应改善认知功能作用的研究

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【摘要】：旧的]探讨脑缺血后适应(ischemia postconditioning, IPC)处理对脑缺血／再灌注损伤(Ischemia/reperfusion injury, I/R)后海马组织中雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路中相关蛋白的表达、以及其对认知功能损伤影响。[方法130只雌性SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、脑缺血再灌注后适应处理组,每组10只动物,于术后进行神经功能评分,并于术后连续6天进行Morris水迷宫测试,检测学习记忆的改变；行为学检测结束后处死动物,取海马组织,免疫组织化学检测NeuN、GFAP的表达变化以及mTOR的表达定位,用Western blot技术检测海马中突触素(Synaptophysin, SYP)、mTOR信号通路中mTOR, p-mTOR, AKT以及p-AKT蛋白的表达变化。[结果]损伤后,各组动物的Morris水迷宫检测结果显示：与脑缺血再灌注组相比,后适应组动物逃避潜伏期显著缩短(P0.05),表现出明显的认知功能改善；免疫组化发现I/R损伤后海马中NeuN免疫染色阳性的细胞减少,GFAP免疫染色阳性的细胞增加；而后适应处理后可以补偿这些细胞的NeuN损失,并显著减少GFAP免疫染色阳性细胞,具有统计学差异(P0.05); Western blot结果发现：与假手术组相比,Synaptophysin的表达在脑缺血再灌注组显著下降(P0.05)；与脑缺血再灌注组相比,后适应处理组动物海马中Synaptophysin的表达增加,而mTOR, AKT的磷酸化水平均显著加强(P0.05),具有统计学意义(P0.05)。[结论]1、脑缺血再灌注后适应处理改善认知功能与补偿损失神经元、抑制胶质细胞反应性增生以及触发mTOR信号通路的激活相关。2、针对mTOR信号通路进行干预治疗,有望成为新的脑缺血再灌注的保护策略。
【关键词】：脑缺血再灌注 雷帕霉素靶蛋白 脑缺血后适应 认知功能
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743
【目录】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-8
• 引言8-13
• 材料与方法13-25
• 结果25-32
• 讨论32-42
• 结论42-43
• 参考文献43-48
• 综述48-57
• 参考文献55-57
• 在校期间发表文章57-58
• 致谢58

【参考文献】

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1 刘秀平;许栋明;王文;王烈群;张丽;艾厚喜;李林;;炎症反应影响脑缺血再灌注损伤的研究进展[J];中国康复理论与实践;2009年11期

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本文编号：584928