硫辛酸对视神经脊髓炎谱系疾病临床随机对照研究及机制探讨

发布时间：2017-07-29 14:04

  本文关键词：硫辛酸对视神经脊髓炎谱系疾病临床随机对照研究及机制探讨

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【摘要】：目的:视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)是一种由免疫机制介导主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,其病程呈进行性加重或缓解-复发。其确切的病因及发病机制尚不明确,目前多认为有可能是感染、遗传、环境、免疫、氧化应激等诸多因素共同作用导致其发病。硫辛酸(lipoicacid,LA)是一种天然抗氧化剂,有研究发现硫辛酸不仅有强大的抗氧化作用,还具有神经保护、免疫调节等多方面作用。为了进一步了解硫辛酸在视神经脊髓炎谱系疾病治疗中是否发挥抗炎抗氧化作用,本实验通过随机对照研究,动态观察三组视神经脊髓炎谱系疾病患者即标准组、硫辛酸组或硫唑嘌呤组治疗后外周血CD19~+B细胞百分率,血清中氧化应激指标MDA、SOD及免疫调节相关指标IF-6、IF-10、IF-4及TNF-a在疾病急性期和缓解期的变化,了解不同时期患者机体的氧化应激状态及免疫状态,并以硫唑嘌呤为阳性对照组,探讨硫辛酸在疾病发展及治疗过程中的作用机制。从而进一步为该疾病的临床治疗提供一个新方向。方法:本实验通过收录2015年1月1日至2015年9月30日于河北医科大学第二医院神经内科门诊及住院的视神经脊髓炎或视神经脊髓炎谱系疾病急性期患者45例,均符合2012年视神经脊髓炎诊断和治疗中国专家共识,随机分成3组,并随访1个月。1)标准组:给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠500mg 1/日静注,3天减半直至75mg口服,改为醋酸泼尼松片逐渐减量。2)硫辛酸组:激素用法同标准组,同时应用注射用硫辛酸0.6g 1/日×14天,随后口服硫辛酸软胶囊0.6g 1/日。3)硫唑嘌呤组:激素治疗同标准组;改口服激素同时给予口服硫唑嘌呤100mg 1/日,复查血常规、肝功能。以住院抽血当天记为第0天,所有患者在第0天、第14天、第30天三个观察点分别空腹抽取静脉血,当天送检行流式细胞分析检测CD19~+B细胞百分率同时进行神经功能缺失评分。留取血清后冻存,收集完毕后通过试剂盒检测氧化应激指标MDA、SOD及免疫调节相关指标IF-6、IF-10、IF-4及TNF-a含量。结果:1各组患者一般情况观察比较:三组患者在年龄、性别构成比上均无统计学差异(P0.05)。2神经功能缺失评分:在同期实验研究中硫辛酸组、硫唑嘌呤组患者均随着时间的延长,EDSS评分降低,且差异有统计学意义(P0.05)。30天各组间患者EDSS评分,硫辛酸组和硫唑嘌呤组均较标准组降低,差异有统计学意义(P0.05)。3外周血总B细胞的百分率:外周血CD19~+B细胞百分率根据河北医科大学第二医院血液内科实验室质控标准,正常参考值为12%,0天、14天各组与正常参考值比较均升高,差异有统计学意义(P0.05);30天标准组、硫辛酸组与正常值比较仍升高,且差异有统计学意义,硫唑嘌呤组与正常值比较差异无统计学意义,基本已恢复至正常范围。14天三组间患者的外周血CD19~+B细胞的百分率差异无统计学意义(P0.05);随时间的延长,30天三组间患者外周血CD19~+B细胞的百分率均下降,尤其是硫唑嘌呤组,明显低于其他两组,差异均有统计学意义(P0.05)。4血清学指标观察4.1 IL-10含量随着病程的延长,各组内IL-10含量呈上升趋势,差异有统计学意义(P0.05),提示在疾病恢复期IL-10起正向作用。14天三组间IL-10含量差异无统计学意义(P0.05);30天三组间IL-10含量差异无统计学意义(P0.05)。硫辛酸组较另两组IL-10升高趋势明显,提示硫辛酸抑炎作用突出。4.2 TNF-α含量随着病程的延长,各组内TNF-α含量呈下降趋势,差异有统计学意义(P0.05),提示在疾病恢复期TNF-α起负向作用。14天三组间TNF-α含量差异无统计学意义(P0.05);30天硫辛酸组和硫唑嘌呤组比较明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。4.3 MDA含量随着病程的延长,各组内MDA含量变化趋势不一致,硫辛酸组MDA含量随病程延长,缓解期有明显的下降趋势(P0.05),提示硫辛酸在疾病治疗期间发挥的抗氧化应激作用明显。14天三组间MDA含量差异无统计学意义(P0.05);30天三组间MDA含量差异无统计学意义(P0.05)。4.4 SOD含量随着病程的延长,各组内SOD含量变化趋势不一致,硫辛酸组SOD含量随病程延长,缓解期有明显的上升趋势(P0.05),提示硫辛酸在疾病治疗期间发挥抗氧化应激作用。14天三组间SOD含量差异无统计学意义(P0.05);30天三组间SOD含量差异无统计学意义(P0.05)。结论:1急性期外周血中CD19~+B细胞百分率在NMOSD患者中水平较高,进一步证明体液免疫是NMOSD主要发病机制。2通过炎症细胞因子IF-10及TNF-α的变化,说明硫辛酸在NMOSD的治疗中有较明显的抗炎效果。3缓解期MDA含量降低,SOD含量升高,说明硫辛酸能通过改善患者氧化应激状态,从而对NMOSD产生一定的治疗效果。4硫辛酸可能通过抗炎、改善机体氧化应激状态等而达到综合治疗NMOSD的作用。
【关键词】：视神经脊髓炎谱系疾病 硫辛酸 CD19~+B细胞 IL-10 TNF-α MDA SOD
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R744.52
【目录】：

• 摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-14
• 材料与方法14-20
• 结果20-22
• 附图22-25
• 附表25-28
• 讨论28-33
• 结论33-34
• 参考文献34-39
• 综述 视神经脊髓炎谱系疾病的发病机制及治疗进展39-52
• 参考文献46-52
• 致谢52-53
• 个人简历53

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本文编号：589483