大剂量他汀诱导血红素加氧酶-1表达对急性缺血性脑卒中患者神经保护作用的研究

发布时间：2017-07-30 12:22

本文关键词：大剂量他汀诱导血红素加氧酶-1表达对急性缺血性脑卒中患者神经保护作用的研究

【摘要】：[目的]探讨缺血性脑卒中急性期使用大剂量他汀诱导血红素加氧酶-1表达对神经功能缺损保护作用。[方法]采用病例对照研究,选择2012年10月至2015年2月入院成都军区昆明总医院神经内科,符合急性缺血性脑卒中诊断标准和纳入标准的病例为研究对象。病例随机分为高剂量组和常规剂量组,在常规治疗的基础上,高剂量组给予服用阿托伐他汀钙80mg/天,连续服用7天,后继续给予阿托伐他汀钙20mg/天；常规剂量组自入组起,给予阿托伐他汀钙20mg/天。在入院时(DO)、入院后第3天(D3)和第7天(D7)进行血红素加氧酶-1表达的测定和神经功能缺损程度评分,并随访至90天(D90),比较两组不良事件发生率。采用酶联免疫法(ELISA法)测定HO-1,应用EpiData3.0软件建立数据库,使用SPSS17.0软件包进行数据处理和统计分析,并在α=0.05的检验水准进行统计推断。[结果]1.基线比较共筛选135例病人,纳入符合条件120例,排除15例,按照1：1随机分配至治疗组60例,对照组60例。男性66例,占55.35%,女性54例,占44.65%；最大年龄74岁,最小年龄46岁,平均年龄(61.20±5.84)岁；87例患者合并高血压,占72.50%；40例患者合并糖尿病,占33.33%；有18例患者合并房颤,占15.00%；有37例患者抽烟,占30.83%。两组资料各项指标均无统计学差异。2.HO-1表达常规剂量组他汀(20mg/日)与高剂量组他汀(80mg/日)在DO的HO-1表达(0.32±0.09ng/ml vs. 0.33±0.08 ng/ml,t=1.509, P=0.769)无统计学差异,经阿托伐他汀钙治疗后,高剂量组的HO-1表达量在D3(0.98±0.08vs.2.16±0.26,t=9.331, P=0.003)和D7 (1.64±0.11 ng/ml vs.3.40±1.21 ng/ml,t=10.835, P0.01)明显高于常规剂量组,随着给药时间推移,HO-1表达的量逐渐增加。重复测量的方差分析显示,常规剂量组和高剂量组分别在D0、D3和D7这3个观测时间的HO-1表达量有显著的统计学差异(F=21.612,P0.01; F=25.018, P0.01)。LSD-t检验显示,常规剂量组D7的HO-1表达量高于D0(t=1.319,P=0.020)；高剂量组DO和D3(t=1.833,P=0.017)、D0和D7(t=3.070,P0.01)、D3和D7 (t=1.237,P=0.026)的HO-1表达量均有统计学差异,HO-1表达量高低顺序为D0D3D7。3. NIHSS评分常规剂量组与高剂量组在DO的NIHSS评分无统计学差异(12.79±0.76vs.13.04±0.51,t=1.980, P=0.804),经阿托伐他汀钙治疗后,高剂量组他汀(80mg/日)NIHSS评分在D3和D7低于常规剂量他汀(20mg/日)(10.23±0.61vs.8.59±0.48,t=6.803,P=0.029;6.02±0.45vs.3.41±0.35,t=8.077,P=0.013),且随着给药时间推移,NIHSS评分逐渐降低。重复测量的方差分析显示,常规剂量组和高剂量组分别在D0、D3和D7这3个观测时间的NIHSS评分有显著的统计学差异(F=18.814, P0.01; F=27.098, P0.01)。LSD-t检验显示,常规剂量组DO的NIHSS评分高于D7(t=-6.773,P=0.037),D3的NIHSS评分高于D7(t=-4.209,P=0.040)。高剂量组DO和D3(t=-4.452,P=0.022)、D0和D7(t=-9.630,P0.01)、D3和D7(t=-5.178,P=0.012)的NIHSS评分均有统计学差异,NIHSS评分量高低顺序为D0D3D7。4.相关性相关性分析显示,高剂量组他汀(80mg/日)HO-1表达量与神经功能缺损程度呈高度负相关(r=-0.813,P0.01)；常规剂量组他汀(20mg/日)HO-1表达量与神经功能缺损程度呈中度负相关(r=-0.529,P=0.006)；高剂量他汀对神经缺损的保护作用优于常规剂量组。5.预后常规剂量组mRS评分高于高剂量组(2.67±0.86vs.2.35±0.52,t=-8.409,P=0.033)；高剂量组残疾率低于常规剂量组(3.33% vs.10%,χ2=11.070,P=0.041)。常规剂量组和高剂量组不良结局(包括死亡和残疾)发生率分别为13.33%和3.33%,有统计学差异(χ2=12.1360,P=0.036)。非条件Logistic回归分析显示抽烟(OR=1.56,CI95%:1.093～3.48)和高血压(OR=3.41,CI95%:2.35～6.00)是急性缺血性脑卒中预后不良的独立预测因素；高剂量他汀使用(OR=0.64,P=0.03,CI95%:0.14～0.83)是急性缺血性脑卒中预后改善的促进因素。6.安全性两组中未见与治疗有关的严重不良反应,因此可认为大剂量他汀与常规剂量治疗均安全。[结论]高剂量他汀组导致HO-1表达量较常规剂量他汀组升高,随着给药时间推移,HO-1表达的量逐渐增加；同时,高剂量组神经功能缺损评分低于常规剂量,随着给药时间推移,神经功能缺损评分逐渐降低；HO-1表达量随着剂量增加逐渐增加,高剂量组神经保护作用较常规剂量组好；高剂量阿托伐他汀钙对急性缺血性脑卒中急性期不良结局优于常规剂量他汀。
【关键词】：急性缺血性脑卒中 他汀 血红素加氧酶-1 神经保护
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.3
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