偏头痛相关microRNA表达谱及靶向IL-1β的microRNA筛选研究

发布时间：2017-08-03 16:29

  本文关键词：偏头痛相关microRNA表达谱及靶向IL-1β的microRNA筛选研究

  更多相关文章： 偏头痛 microRNA IL-1β 三叉神经节 炎症因子

【摘要】：背景:偏头痛是一种常见的神经血管紊乱疾病,其患病率约为10%-20%左右,为社会带来严重的经济负担。其发病机制还不十分清楚。三叉神经血管反射学说以及细胞因子介导的硬脑膜无菌炎症反应是头痛的主要学说。白细胞介素1β(interleukin-1beta,IL-1β)在偏头痛大鼠三叉神经节(trigeminal ganglia,TG)中、在偏头痛患者的外周静脉血和颈静脉血中表达的升高,说明其可能参与偏头痛的发病机制,但是其具体作用机制尤其是分子机制还未知。微小RNA(microRNA,mi RNA)是一类长度约为18-25个核苷酸的小单链RNA分子,在转录后水平通过降解mRNA或抑制其表达来诱导基因沉默,miRNA参与多种生物过程如细胞分化和凋亡,以及多种疾病过程如肿瘤、神经病理性疼痛和心血管疾病。但目前鲜有偏头痛相关miRNA的报道。目的:探索miRNA在偏头痛大鼠TG和正常大鼠TG中的表达差异。并在这些差异表达的micro RNA中初步筛选靶作用于IL-1β的miRNA,探讨IL-1β在偏头痛发病过程中的分子机制,为防治偏头痛寻找新的生物学标记物及治疗靶点。方法:应用化学物质重复刺激大鼠硬脑膜,诱导炎症,建立偏头痛大鼠模型。选取雄性Sprague Dawley(SD)大鼠34只,体重约为160-220g,随机分为假手术组和致炎剂(inflammation soup,IS)1d组、2d组和3d组。大鼠行硬脑膜外置管术。恢复5天后,IS组分别硬脑膜给予IS 10μl/d,假手术组只行矢状窦旁硬脑膜下置管术,余实验操作同IS组。Western blot检测各组大鼠TG中IL-1β的表达情况。提取假手术组及IS3d组大鼠TG的RNA进行miRNA芯片检测;四种不同的生物信息学软件预测靶作用IL-1β基因3’UTR区的miRNA,结合芯片结果取交集。筛选5个交集中的miRNA和3个上调的miRNA和进行实时定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)验证。结果:硬脑膜下置管术后5d,大鼠眶周痛阈与术前比无差异(P0.05),硬脑膜给予IS 3d后,大鼠眶周痛阈明显下降(P0.05)。与假手术组比,IS2d和IS3d组大鼠TG中IL-1β表达是升高的。IS3d组与假手术组芯片结果比较共有23个差异表达的mi RNA(倍数1.5),其中上调的有17个,下调的有6个。qRT-PCR结果显示1个上调的miRNA:miR-3560及2个下调的miRNA:miR-760-3p、miR-130a-3p与芯片结果一致(P0.05)。结论:IS重复刺激大鼠硬脑膜引起眶周痛阈降低。IS3d组与假手术组大鼠TG中存在着差异表达的miRNA,miR-760-3p和miR-130a-3p可能调节IL-1β的表达,从而参与IL-1β在偏头痛发病中的分子机制。
【关键词】：偏头痛 microRNA IL-1β 三叉神经节 炎症因子
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R747.2
【目录】：

• 缩略语5-6
• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-14
• 材料和方法14-32
• 结果32-40
• 讨论40-45
• 结论45-46
• 参考文献46-54
• 文献综述54-67
• 参考文献60-67
• 攻读学位期间论文发表情况67-68
• 致谢68

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 陈勇;刘巍;;microRNA影响抗肿瘤药物敏感性相关研究进展[J];临床肿瘤学杂志;2009年09期

2 牛晓晓;王秦秦;;microRNA与肺癌[J];中国肺癌杂志;2010年04期

3 刘静;王小中;;慢性粒细胞白血病相关microRNA的研究进展[J];分子诊断与治疗杂志;2010年04期

4 LEE Younghee;LUSSIER Yves A;;Identification of common microRNA-mRNA regulatory biomodules in human epithelial cancer[J];Chinese Science Bulletin;2010年31期

5 唐志强;;The effect of microRNA-21-siRNA-lentivirus on biological behaviors in human hepatic cancer cell line hepG2[J];China Medical Abstracts(Surgery);2012年01期

6 ;PTEN and PDCD4 are Bona Fide Targets of microRNA-21 in Human Cholangiocarcinoma[J];Chinese Medical Sciences Journal;2012年02期

7 林建宇;朱雨捷;王晶;汤溢飞;徐中华;;急性冠状动脉综合征相关microRNA靶向通路及其功能分析[J];苏州大学学报(医学版);2012年04期

8 崔洪亮;张阳德;;microRNA的协同调控网的构建与研究[J];中国现代医学杂志;2012年33期

9 张明杰;徐卓明;朱丽敏;龚霄雷;黄蕊;;先天性心脏病重度肺动脉高压血浆 microRNA 的分析与验证[J];上海医学;2013年12期

10 孟胜喜;胡义扬;冯琴;;microRNA在中医药防治非酒精性脂肪性肝病中的应用[J];中华中医药杂志;2014年03期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 荆清;袁文俊;秦永文;;microRNA的基因调控新功能[A];中国生理学会第五届全国心血管、呼吸和肾脏生理学学术会议论文摘要汇编[C];2005年

2 靳新;骆志刚;王金华;管乃洋;;microRNA靶标研究进展[A];中国遗传学会功能基因组学研讨会论文集[C];2006年

3 ;Comparasion of Inhibitory Effects on Survivin Gene Expression in Prostate Cancer by Vector-based microRNA and siRNA[A];2008年全国生物化学与分子生物学学术大会论文摘要[C];2008年

4 朱丹霞;徐卫;缪扣荣;方成;朱华渊;董华洁;王冬梅;范磊;乔纯;李建勇;;慢性淋巴细胞白血病microRNA异常表达研究[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年

5 Yangchao Chen;;Small molecule modulators of microRNA-34a with anti-cancer activities[A];2013医学前沿论坛暨第十三届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2013年

6 金希;厉有名;;单纯性脂变与非酒精性脂肪性肝炎间差异microRNA表达谱研究[A];2009香港-北京-杭州内科论坛暨2009年浙江省内科学学术年会论文汇编[C];2009年

7 贾新正;卢肖男;聂庆华;张细权;;鸡部分microRNA的同源预测与克隆验证[A];中国动物遗传育种研究进展——第十五次全国动物遗传育种学术讨论会论文集[C];2009年

8 李炯;段德民;郑克孝;;新型非标记高通量microRNA芯片技术[A];第一届全国生物物理化学会议暨生物物理化学发展战略研讨会论文摘要集[C];2010年

9 徐小涛;陆晓;孙婧;束永前;;肺癌侧群细胞microRNA表达谱检测及初步分析[A];2010’全国肿瘤分子标志及应用学术研讨会暨第五届中国中青年肿瘤专家论坛论文汇编[C];2010年

10 王俊峰;李巍;吴小江;阮康成;;大鼠附睾microRNA表达谱的研究[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前2条

1 陈英云 乔蕤琳;哈医大成功研发国内首例microRNA转基因及敲减小鼠模型[N];黑龙江经济报;2010年

2 记者 陈青;2厘米以下肝癌检出率88%[N];文汇报;2011年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 崔洪亮;microRNA的肿瘤表达研究及协同调控网络分析[D];中南大学;2014年

2 马建华;高粱低磷低氮形态生理特征及低氮响应的microRNA研究[D];山西农业大学;2014年

3 李虔桢;microRNA相关基因遗传多态性与冠心病临床关联及预后研究[D];福建医科大学;2015年

4 王耀辉;血清microRNA作为乳腺癌诊断标志物的研究[D];复旦大学;2014年

5 周霁子;环境因素对心脏畸形胎儿影响的表观遣传学机制[D];复旦大学;2013年

6 张丽;microRNA通过调控小胶质细胞炎性反应参与血管性认知障碍发生发展[D];复旦大学;2014年

7 查若鹏;肝癌转移相关microRNA的鉴定及其分子机制研究[D];复旦大学;2013年

8 方砚田;结肠癌干细胞分选、差异microRNA表达谱检测以及miR-449b-CCND1、E2F3通路在结肠癌干细胞自我更新的机制研究[D];复旦大学;2014年

9 辛成齐;椰枣microRNA鉴定及其在果实发育过程中的表达谱研究[D];中国科学院北京基因组研究所;2015年

10 李栋;先天性心脏病血浆microRNA表达谱及与GATA4靶序列单核苷酸多态性的关联研究[D];山东大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 高智红;应用多样性增量方法识别人类基因组microRNA前体序列[D];内蒙古大学;2010年

2 王娜娜;microRNA进化关系及编码特性研究[D];内蒙古大学;2007年

3 王玫;小麦microRNA的鉴定与分析[D];南昌大学;2007年

4 秦保东;原发性胆汁性肝硬化microRNA表达谱的检测及其功能研究[D];第二军医大学;2013年

5 吴晓妍;基于纳米复合材料及生物放大技术构建的电化学microRNA传感器的研究[D];西南大学;2015年

6 周景辉;2型糖尿病microRNA表达谱及其信号通路研究[D];华南理工大学;2015年

7 姜溪;血浆microRNA-486、microRNA-499在肺癌中的表达及临床价值的研究[D];河北大学;2015年

8 林杉;营养诱导舍饲绵羊非繁殖季节发情相关microRNA筛选及其靶基因功能验证[D];石河子大学;2015年

9 林妹妹;microRNA-192 和 microRNA-21 在 IBD 患者中的表达情况[D];福建医科大学;2015年

10 徐娇阳;循环microRNA用于低氧性肺动脉高压早期诊断的实验研究[D];石河子大学;2015年

，

本文编号：615295