缓激肽B1和B2受体在糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

发布时间：2017-08-08 23:22

  本文关键词：缓激肽B1和B2受体在糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用

  更多相关文章： 2型糖尿病 脑缺血再灌注 缓激肽受体 血脑屏障 炎症

【摘要】：第一部分非糖尿病和糖尿病大鼠脑缺血再灌注后缓激肽B1和B2受体的表达变化目的：观察NDM和DM大鼠脑I/R后B1R和B2R表达的动态变化。方法：采用高糖高脂饮食联合腹腔注射低剂量链脲佐霉素构建2型糖尿病大鼠模型；线栓法构建大脑中动脉I/R模型。应用RT-qPCR检测NDM和DM大鼠脑缺血90min再灌注3h、6h、12h、24h、72h和7d时脑组织内B1R和B2R mRNA表达,并采用Western blot方法观察缺血再灌注12h、24h和72h时脑组织中B1R和B2R蛋白水平的变化。结果：NDM和DM大鼠脑I/R后B1R和B2R mRNA表达均显著上调。相比NDM大鼠,DM大鼠脑I/R后脑组织中B1R mRNA上调更快(6h vs 3h)、更明显(5.81 vs 11.75)、更持久。再灌注12h内NDM和DM大鼠B2R mRNA表达无明显差异,再灌注24h、72h和7d时NDM大鼠B2R mRNA表达显著高于DM大鼠(18.17±1.25 vS 11.32±0.63,11.48±0.54 vS 7.38±1.06,11.03士2.13 vS 3.04±0.88)。B1R和B2R蛋白水平的变化与mRNA表达改变的趋势基本一致,但相对滞后。结论：脑I/R时,NDM大鼠B2R的诱导表达更显著且持久,而DM大鼠则B1R的诱导表达更为显著、迅速和持久。第二部分缓激肽B1和B2受体在糖尿病大鼠脑缺血再灌注急性期的作用研究目的：探讨B1R和B2R在DM大鼠脑I/R急性期的作用。方法：DM大鼠127只,随机分为4组：假手术组、生理盐水组、B1R拮抗剂组(Lys-(des-Arg9-Leu8)-BK,300nmol/kg)和B2R拮抗剂组(bradyzide,1 nmol/kg)。脑I/R时尾静脉给药,再灌注24h时,采用NSS评估神经功能缺损程度,TTC染色观察脑梗死体积,干湿重法测定脑水肿程度,TUNEL和Fluoro-Jade C染色检测细胞凋亡和神经元变性,伊文斯蓝渗出和Western blot分析血脑屏障破坏及其相关蛋白的表达,免疫组织化学和RT-qPCR比较小胶质细胞的激活及局部炎性因子的表达。结果：相比生理盐水组,应用B1R拮抗剂的DM大鼠脑I/R 24h时神经功能缺损、脑梗死体积、脑水肿程度、血脑屏障破坏、局部炎症反应以及细胞凋亡均明显减轻；相反,B2R拮抗剂组大鼠的神经功能缺损、脑水肿、血脑屏障破坏、局部炎症反应以及细胞凋亡显著加重。结论：DM大鼠脑I/R急性期,B1R和B2R通过调控血脑屏障渗透性和局部炎症反应介导损伤和保护作用；脑I/R时,DM大鼠B1R的过表达、B2R的相对低表达可能是糖尿病加重脑缺血再灌注损伤的机制之一。
【关键词】：2型糖尿病 脑缺血再灌注 缓激肽受体 血脑屏障 炎症
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R743.3
【目录】：

• 英文缩略词表6-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-18
• 参考文献16-18
• 第一部分 非糖尿病和糖尿病大鼠脑缺血再灌注后缓激肽B1和B2受体的表达变18-34
• 前言18
• 材料与方法18-25
• 结果25-29
• 讨论29-32
• 参考文献32-34
• 第二部分 缓激肽B1和B2受体在糖尿病大鼠脑缺血再灌注急性期的作用研究34-59
• 前言34
• 材料与方法34-42
• 结果42-51
• 讨论51-55
• 参考文献55-59
• 全文小结59-60
• 相关综述60-71
• 参考文献68-71
• 硕士学位期间发表的文章71-72
• 致谢72-73

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本文编号：642527