脑胶质瘤中PPARγ、Bcl-2基因表达水平及临床意义

发布时间：2017-08-13 07:36

  本文关键词：脑胶质瘤中PPARγ、Bcl-2基因表达水平及临床意义

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【摘要】：目的：脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤。由于其侵袭性生长的生物学行为,手术难以根治性切除,术后虽辅以放、化等综合治疗,患者的预后仍然很差。因此阐明胶质瘤发生相关的细胞信号传导通路和相关基因,寻找有效地治疗靶点,已经成为脑胶质瘤治疗领域研究的热点。本研究通过检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)、B细胞白血病/淋巴瘤-2(Bcl-2)基因在脑胶质瘤中的表达情况,探讨其与脑胶质瘤患者临床病理特征及预后的关系,为临床应用靶向药物及Bcl-2抑制剂治疗脑胶质瘤提供参考。方法：收集大连医科大学附属第一医院2011年12月至2013年2月神经外科手术切除、病理科存档脑胶质瘤石蜡标本65例,要求病人无脑转移性肿瘤及其他器官恶性肿瘤,术前均未接受过放疗、化疗及其他抗肿瘤治疗,所有患者均收集完整的临床及病理资料。对65例胶质瘤患者进行电话随访,随访日期截止2015年2月1日,其中死亡39例,存活26例。随访已死亡者获完全数据,术后死亡,术后死于非原发病者和失去随访者获取截尾数据。采用快捷免疫组化(MaxVision TM)法检测所有标本组织中PPARγ、Bcl-2蛋白表达。应用SPSS 17.0统计分析软件,运用χ2检验分析组间差异或关系,以P0.05为显著性标准,运用COX回归模型分析影响胶质瘤患者预后的独立危险因素,以P0.05为显著性标准,运用Spearmen相关性分析PPARγ和Bcl-2蛋白表达相关性,以P0.01为显著性标准,并根据蛋白表达水平应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果：1.PPARγ蛋白主要在肿瘤组织的细胞核和细胞质中表达,在低级别组和高级别组中其阳性表达率分别为28.57%、60.78%,随着病理级别增高有升高趋势,两者比较差异有统计学意义(P0.05),PPARγ蛋白表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、微血管的有无未见相关性(P0.05)。2.Bcl-2蛋白主要在肿瘤组织的细胞膜中表达,在女性患者中和男性患者中的表达率分别为57.69%、30.77%,两者比较差异有统计学意义(P0.05), Bcl-2蛋白表达水平与患者年龄、肿瘤大小、病理分级、微血管的有无未见相关性(P0.05)。3.在65例胶质瘤患者中,低级别组和高级别组患者的2年存活率分别为85.71%、27.45%,两者比较差异有统计学意义(P0.05)；PPARγ蛋白低表达组和高表达组的存活率分别为56.67%、25.71%,两者比较差异有统计学意义(P0.05)；而患者的性别、年龄、肿瘤大小、微血管的有无及Bcl-2蛋白表达水平与生存率未见相关性(P0.05)；4.在本组病例中,影响脑胶质瘤患者生存期的病理因素中肿瘤病理分级和PPARγ蛋白表达水平与患者生存期有独立相关性(P0.05)。随着脑胶质瘤病理级别的增高,患者的生存期呈下降趋势；PPARγ低表达的患者的总体生存期高于PPARγ高表达的患者。5.对65例胶质瘤组织中PPARγ和Bcl-2表达进行相关性分析,经Spearmen相关分析检验,结果示R=0.092,P=0.468,P0.01, 两者在胶质瘤中的表达无明显相关性。结论：1.PPARγ蛋白表达水平随着肿瘤病理级别的增高有升高趋势,提示PPARγ在调控胶质瘤的增殖、分化中发挥重要作用。PPARγ表达失活可能预示脑胶质瘤恶性程度高、预后不良。2.Bcl-2在女性患者和男性患者中的表达差异有统计学意义。3. PPARγ低表达组和高表达组的2年存活率具有显著性差异。4.肿瘤的病理分级、PPARγ的表达水平是影响胶质瘤患者生存的独立危险因素,随着脑胶质瘤病理级别的增高,患者的生存期呈下降趋势；PPARγ低表达的患者的总体生存期高于PPARγ高表达的患者。5. PPARγ和Bcl-2在脑胶质瘤中的表达无显著相关性。
【关键词】：过氧化物酶体增殖物激活受体γ B细胞白血病/淋巴瘤-2基因 胶质瘤 免疫组织化学
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.41
【目录】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12
• 材料和方法12-14
• 一. 临床资料12-13
• 二. 试剂与器材13
• 三. 方法13-14
• 四. 结果判定14
• 五. 统计学分析14
• 结果14-20
• 一. PPAR γ在脑胶质瘤中的表达14-18
• 二. Bcl-2在脑胶质瘤中的表达18-20
• 三. 脑胶质瘤中PPAR γ与Bcl-2的相关性20
• 讨论20-24
• 结论24
• 参考文献24-28
• 综述28-36
• 参考文献32-36
• 致谢36

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