miR-451在不同恶性程度的人胶质瘤组织中的表达及相关研究

发布时间：2017-08-15 12:17

  本文关键词：miR-451在不同恶性程度的人胶质瘤组织中的表达及相关研究

  更多相关文章： miR-451 胶质瘤 表达水平 病理分型

【摘要】：背景：颅内原发性肿瘤中,脑胶质瘤发病率为最高,并且具有高度恶性及侵袭性生长的特征,手术难以完全切除,术后复发率高,病人生存期短,严重威胁人类的健康。因此,在神经肿瘤研究中,对胶质瘤的研究一直以来未被真正攻克,是临床和基础研究中的重点和难点。胶质瘤是当前神经外科肿瘤研究领域研究的重点,从基因分子层面入手进行深入而实用的研究,显得尤为重要。胶质瘤的发生涉及多种原癌基因和抑癌基因的结构与功能异常,是一种多基因异常表达所产生的疾病。外界刺激激活和(或)增强一种或多种原癌基因的表达、内外因素导致抑癌基因发生突变的情况或(和)缺失等情况下,细胞内相应生化信号的转导通路发生失常和调节紊乱,使肿瘤细胞不受正常调节机制的控制,使得肿瘤细胞发生显著的增殖和侵袭,表现出恶性生物学行为。在当前的研究中,大量基因突变异常和信号传导通路包含于肿瘤基因中,目前仍然未能研究透彻。但miRNA的出现,将是解释该恶性肿瘤发生发展过程和恶性机理的一个关键。miRNA是存在于真核细胞中具有进化保守性的一族非编码小片段RNA,它参与控制细胞的分化、增殖和程序性细胞死亡等多种重要病理生理过程。在当今的热点研究中显示,miRNA在关系到肿瘤的发生和发展,并有着显著地影响。miRNA不仅可以作为抑癌因子,抑制原癌基因的激活,还可作为致癌基因促进肿瘤的生长,参与调控肿瘤的发生、发展、侵袭和转移等各个过程,因而可为肿瘤的诊断、预后及治疗提供新的思路。miR-451是一种高度保守的microRNA,已有的研究报道表明miR-451在造血系统分化、神经发育、心血管疾病、癌症等多种疾病过程中均有重要关系,而且还参与了胃癌、白血病等多种恶性肿瘤的发生及发展过程。以miRNA为靶点来抑制肿瘤细胞的生长和转移也成为一种新的生物治疗策略。并有研究已经开始尝试将用化学合成方法获取的miR-451寡核苷酸拟似物,转染人脑胶质瘤细胞,以达到抑制肿瘤的生长与侵袭性的研究,使得脑胶质瘤的治疗获得了新的希望。思路：目前研究仅仅基于miR-451与胶质母细胞瘤(胶质瘤Ⅳ级)的相关性研究,其表达水平及表达后的生物学影响是否在各级别胶质瘤中具有普遍性和相关性,尚需进一步研究。研究目的分为以下几点：研究miR-451在不同级别胶质瘤中的表达水平,探讨其在不同级别胶质瘤中是否存在普遍性；研究miR-451在不同级别胶质瘤中的表达差异,探讨其在不同级别胶质瘤中是否存在特殊性；研究miR-451在不同级别胶质瘤中的表达与胶质瘤细胞分化程度、胶质瘤组织恶性程度是否存在相关性；研究胶质瘤在临床表现及影像学、解剖学、病理学和分子生物学上的内在联系和可能的机制。进一步丰富miR-451与胶质瘤的研究,为miR-451在胶质瘤早期诊断和分子水平上的治疗奠定基础。内容：本课题主要研究各级别胶质瘤的miR-451表达水平,以及miR-451与不同级别肿瘤侵袭性表现之间相关性。实验分为两个部分：收集2013年12月-2014年12月临床胶质瘤手术切除标本40例,一部分进行HE染色、病理切片分型,另一部分进行PCR检测肿瘤中miR-451的表达水平。通过统计学分析方法分析病理分级与miR-451的表达水平之间的相关性,从而了解胶质瘤恶性程度是否与miR-451的表达水平存在线性相关。结果：miR-451的表达水平与胶质瘤级别具有显著相关性。在低级别胶质瘤中,miR-451的表达水平高,随着恶性程度的增高,miR-451的表达水平逐渐降低。这使得我们得出miR-451的含量随人脑胶质瘤的病理级别升高而逐步降低这一结论。结论：根据前期的研究,miR-451与胶质母细胞瘤侵袭性关系最为密切。本组实验中,在恶性程度高的胶质瘤中,其侵袭性高,miR.-451表达水平低；在恶性程度低的胶质瘤中,其侵袭性低,miR-451表达水平高。因而,miR-451的表达在胶质瘤不同级别的肿瘤中具有普遍性,并且直接反应了肿瘤的侵袭性和恶性程度。miR-451在人脑胶质瘤细胞组织中表达普遍降低,当前前沿研究中,干预性治疗多为某些细胞系和胶质母细胞瘤,这一表达特征的普遍性为扩大当前研究的适用范围奠定理论依据和基础。miR-451在人脑胶质瘤细胞组织中表达存在显著差异,其表达水平随胶质瘤恶性程度级别的升高而降低。同时其表达后的含量的差异,也作为反馈调节因子调节着肿瘤细胞,使不同恶性程度的胶质瘤在生长代谢、分化、迁徙、转移以及血管增殖等生物学行为过程中表现出明显差异。miR-451的表达反应了人脑胶质瘤细胞的侵袭性,综合临床影像学、手术解剖学和病理学依据,侵袭性为人脑胶质瘤恶性表现中最为突出和最为重要的特性。侵袭性作为关键枢纽,紧密联系着它们之间的关系。也使得miR-451在未来研究和诊治领域中具有重要而深远的意义。通过可能的途径使miR-451升高能对人胶质瘤细胞的侵袭性的充分抑制,联合其他放化疗药物,或其他肿瘤基因调节分子,通过细胞转染或其他途径给药,将会给胶质瘤的治疗带来新的思路和潜力空间。miR-451在辅助病理结果的判读和临床上预后的判断具有进一步研究的潜在价值。无论是不同级别的胶质瘤,或者是同一级别的胶质瘤,其含量越低,肿瘤的恶性程度则越高,预后也就越差。通过检测不同级别胶质瘤miR-451的表达水平,制定一个合理的参考范围和界限值,在肿瘤分析定性中可根据胶质瘤标本的含量所处的范围进行判断,从而达到指导胶质瘤分级诊断判定和对预后判断的目的。
【关键词】：miR-451 胶质瘤 表达水平 病理分型
【学位授予单位】：长江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.41
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-10
• 中英文缩写对照表10-13
• 第1章 绪论13-16
• 第2章 材料与方法16-29
• 2.1 引言16
• 2.2 材料与标本筛选16-19
• 2.3 实验试剂及仪器19-20
• 2.4 实验方法20-27
• 2.5 统计学处理27-29
• 第3章 实验结果29-34
• 第4章 讨论34-42
• 第5章 结论42-43
• 参考文献43-45
• 综述45-50
• 主要参考文献48-50
• 致谢50-51
• 个人简介51-52
• 研究生学位论文原创性声明和版权使用授权说明52

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