P38MAPK信号通路在肢体缺血预处理脑保护中的作用

发布时间：2017-08-16 07:20

  本文关键词：P38MAPK信号通路在肢体缺血预处理脑保护中的作用

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【摘要】：目的:应用大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型研究无创性远端肢体缺血预处理(romote limb ischemic preconditioning,RLIP)对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用,探讨RLIP是否通过降低p38MAPK信号通路的活性减轻神经细胞凋亡发挥脑保护的作用。方法:36只健康雄性SD大鼠,体重200-250g,鼠龄3-4个月,随机分成3组(n=12):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、无创性远端肢体缺血预处理组(RLIP组)。①Sham组:只分离大鼠右侧的颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)和颈外动脉(ECA),不插入线栓和结扎血管,缝合伤口后观察24h。②I/R组:参照Longa的线栓法制作右侧大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型,缺血2h,再灌注24h。③RLIP组:在大鼠右后肢根部用自制的改良血压袖带施行缺血预处理,缺血5min,再灌注5min,共3个循环,远端肢体缺血预处理后即刻行大鼠右侧大脑中动脉阻塞再灌注,余步骤同前。三组大鼠均再灌注24h后行神经功能缺陷评分(Neurologic deficit scores,NDS);用TTC法测定脑梗死容积;HE染色观察大鼠海马CA1区组织细胞的形态;免疫组织化学法检测海马CA1区P-p38MAPK蛋白、Caspase8蛋白及Caspase3蛋白的表达。结果:①神经功能缺陷评分:Sham组无神经功能缺陷;与I/R组相比,RLIP组评分降低,但两组评分中位数相同。②TTC染色:Sham组无脑梗死,与I/R组相比,RLIP组脑梗死容积显著减小,差异有统计学意义(P0.05)。③HE染色:Sham组海马CA1区椎体细胞数量和形态正常,排列整齐、致密,为2-3层,染色呈浅蓝色,间质无水肿。I/R组椎体细胞数量明显减少,细胞体积缩小、变形,细胞核碎裂、溶解、染色加深,间质水肿严重。与I/R组比较,RLIP组海马CA1区椎体细胞数目较多且形态较为完整,层次较清晰,间质水肿明显减轻。④免疫组织化学结果显示:与I/R组比较,RLIP组P-p38MAPK蛋白、Caspase8蛋白和Caspase3蛋白表达均显著减少(P0.05),但两组三种蛋白的表达均显著高于Sham组(P0.05);结论:无创性远端肢体缺血预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠有脑保护作用,其机制可能与降低p38MAPK信号通路活性,减少Caspase8蛋白和Caspase3蛋白表达减轻神经细胞凋亡有关。
【关键词】：脑保护 肢体缺血预处理 p38MAPK信号通路 凋亡
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 常用缩写词中英文对照表9-10
• 前言10-13
• 1 材料与方法13-21
• 1.1 实验材料13-15
• 1.2 实验方法15-21
• 2 结果21-24
• 2.1 大鼠神经功能缺陷评分(NDS）21
• 2.2 三组脑梗死体积的测定21-22
• 2.3 大鼠脑组织HE染色结果22
• 2.4 脑组织免疫组化结果22-24
• 3 讨论24-26
• 4 结论26-27
• 参考文献27-31
• 综述31-47
• 参考文献41-47
• 致谢47-48
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果48-49
• 个人简历49

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 赵红岗,李文斌,刘惠卿,冯荣芳,李清君,陈晓玲,周爱民,艾洁;肢体缺血预处理减轻大鼠海马缺血/再灌注损伤[J];中国应用生理学杂志;2004年01期

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本文编号：682013