新发突变致成人线粒体神经胃肠脑肌病：临床及家系基因分析

发布时间：2017-08-25 10:11

  本文关键词：新发突变致成人线粒体神经胃肠脑肌病：临床及家系基因分析

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【摘要】：研究背景:线粒体神经胃肠型脑肌病(Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy MNGIE)是一种多系统受累的线粒体疾病,与我们以往认识的母系遗传的线粒体肌病不同,该病遗传方式为常染色体隐性遗传。其致病基因为位于常染色体22q13.32上的TYMP基因,编码胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP),其突变致TP活性降低或缺失,从而引起线粒体功能障碍。MNGIE临床上以消化系统、周围神经病变、眼外肌受累及脑白质病变为主要表现,其诊断主要通过TYMP基因检测及TP活性测定。目的:检测患者及家系成员TYMP基因明确致病突变点;检测TYMP m RNA及TP含量,明确突变对转录及TP结构稳定性的影响。根据患者临床表现进展进一步探讨其临床特点。方法:选取100例正常人,筛查其TYMP基因,明确该突变是否为新发突变;进行家系分析研究,收集先证者及其家系成员外周血标本,收集正常人(10人)外周血标本作为对照,采用聚合酶链式反应进行TYMP基因突变分析,实时荧光定量PCR(RT-PCR)分析TYMP m RNA的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)分析TP含量。结果:1.对新发突变在100例正常对照中进行筛查,未发现相同突变。2.先证者父母近亲结婚,家系中其他成员无相似临床表现。先证者TYMP基因分析发现一未见报道的纯合重复突变,家系其他成员中有9人为该突变携带者。3.患者TYMP in m RNA含量及TP含量较正常对照组无明显差别。结论:1.患者临床表现、相关血生化检查、影像学表现及肌肉病理特点均符合MNGIE的诊断。2.先证者c.1193_1216dup纯合突变考虑为MNGIE致病突变,为国内外首次报道。3.患者自发病20余年来,胃肠道症状及周围神经病变无明显进展,而视力及眼外肌症变化较为突出,考虑此临床表型与该突变相关。4.该突变不影响TYMP基因的转录,可能导致TP酶活性改变,但不影响其表达量。尚需行TYMP m RNA基因检测、TP活性及TP下游产物含量测定来进一步明确其致病性。
【关键词】：线粒体神经胃肠脑肌病 胸苷磷酸化酶 TYMP基因 RT-PCR
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R746.9
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 常用缩写词中英文对照表9-10
• 前言10-11
• 1 材料与方法11-16
• 1.1 研究对象11
• 1.2 实验材料11-12
• 1.3 实验方法12-16
• 2 结果16-22
• 2.1 临床资料16-17
• 2.2 TYMP基因检测17-18
• 2.3 TYMP mRNA表达结果分析18-19
• 2.4 各组TP酶含量结果分析19-22
• 3 讨论22-27
• 4 结论27-28
• 参考文献28-31
• 综述31-39
• 参考文献35-39
• 致谢39-40
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果40-41
• 个人简历41

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 许二赫;张弥兰;董会卿;贾建平;;线粒体神经胃肠型脑肌病的临床和病理分析[J];中风与神经疾病杂志;2013年05期

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本文编号：736423