自体外周血干细胞移植治疗运动神经元病疗效及安全性的浅析

发布时间：2017-08-31 23:28

  本文关键词：自体外周血干细胞移植治疗运动神经元病疗效及安全性的浅析

  更多相关文章： 运动神经元病 粒细胞集落刺激因子 自体外周血干细胞 疗效 安全性

【摘要】：背景及目的:运动神经元病是一系列病因不明的同时累及上、下运动神经元,并以进行性的肌无力和萎缩、延髓麻痹及椎体束征为特征的神经系统变性疾病。多数患者在2-5年内死亡。目前对运动神经元病尚无有效的治疗方法。本文旨在通过回顾性研究,浅析自体外周血干细胞移植治疗运动神经元病(motor neuron disease,MND或者amyotrophic lateral sclerosis,ALS)的疗效及安全性。材料和方法:收集了2010年6月至2013年12月在大连医科大学附属第一医院收治的运动神经元病(ALS)患者22例,符合El Escorial修订版ALS临床和神经生理学的诊断标准。有22名患者参与了此次研究,按随机双盲的方式将这些患者分成使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的实验组(12例)和使用安慰剂的对照组(10例)。连续4天以5μg/kg/天的剂量连续4天进行皮下注射行干细胞动员,而空白对照组的病人则使用等量安慰剂生理盐水进行皮下注射,选用Spectra Atuo PBSC操作程序进行自体外周血干细胞的采集,并通过蛛网膜下腔注射入患者体内。在1年的疗程中每3个月就进行一次这样的治疗。评估疗效的指标有修订版ALS功能评分量表得分(ALSFRS-R)、用力肺活量(FVC)、肌力(MMT)、复合肌肉动作电位波幅(CMAP)、末端运动潜伏期(DML)、F波(F-wave)出波率、运动神经传导速度(MCV)、神经生理指数(NI)、麦吉尔生活质量评分(Mc Gill Qo L)。应用SPSSS21.0医学统计软件分析上述指标,并评价自体外周血干细胞疗法治疗运动神经元病的疗效和安全性。结果:本研究显示,使用G-CSF的实验组成功的动员了自体的骨髓。移植自体外周血干细胞6个月后,使用了G-CSF实验组的ALSFRS-R评分平均每个月下降了0.75分,对照组则下降了1.08分。虽然G-CSF组ALSFRS-R得分下降趋势变慢,但是这种差异却没统计学意义(P0.05)。同样的情况也发生在Mc Gill生活质量评分(Qo L)上,在开始治疗后的6个月内,G-CSF组的下降了0.6分,而对照组下降了1.5分,这差异也没有统计学意义(P0.05)。G-CSF组与对照组相比,用力肺活量及肌力的下降趋势尽管都有所减缓,但是这差异也没有统计学意义(P0.05)。移植干细胞治疗3个月及6个月后,只有移植6个月后的CMAP波幅(升高)在术前和术后的差异有统计学意义(P0.05),其余的测量结果,包括末端运动潜伏期(DML)、F波(F-wave)出波率、神经生理指数(NI)、运动神经传导速度(MCV)均没有统计学意义(P0.05)。结论:1.这种治疗方法几乎是完全安全的,治疗过程及后续的随访中均无重大不良反应的发生。部分患者出现的轻度不良反应,如头痛、腰痛等经对症治疗后,症状均逐渐缓解并消失。2.粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对ALS患者骨髓的动员都很成功。3.修订版的肌萎缩侧索硬化症功能评分量表(ALSFRS-R)、麦吉尔生活质量评分(Mc Gill Qo L)、用力肺活量(FVC)及徒手检查法所测肌力(MMT)的下降趋势与对照组比较均减慢,但都无统计学意义。相关肌电图的指标,包括复合肌肉动作电位(CMAP)波幅,F波(F-wave)出波率、运动神经传导速度(MCV)和末端运动潜伏期(DML),在移植细胞后的表现虽然都有所改善,但是只有移植6个月的CMAP波幅改善(升高)有统计学意义,这可能是于样本容量较少,或细胞动员的程度还不够充分,或者是由并不清楚的运动神经元的病因和发病机制直接或间接的影响所至。4.扩大样本量,并加强长期随访,或许能提高判断自体外周血干细胞移植治疗运动神经元病疗效的准确性。
【关键词】：运动神经元病 粒细胞集落刺激因子 自体外周血干细胞 疗效 安全性
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R744.8
【目录】：

• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-14
• 材料和方法14-17
• 1.研究对象14
• 1.1 病例来源14
• 1.2 入选标准和排除标准14
• 1.2.1 入选标准14
• 1.2.2 排除标准14
• 2.治疗方法14-16
• 3.评估指标16
• 4.随访16-17
• 5.统计学分析与数据处理17
• 结果17-22
• 1.临床资料17-18
• 2.相关血液学变化18
• 3.疗效评定指标18-21
• 3.1 ALSFRS评分与疗效18-19
• 3.2 QoL评分与疗效19
• 3.3 FVC、MMT评分与疗效19-20
• 3.4 CMAP、F波、DML、以及NI指数与疗效20-21
• 4.不良反应21-22
• 4.1 外周血干细胞动员阶段不良反应21
• 4.2 外周血干细胞采集阶段不良反应21
• 4.3 外周血干细胞移植阶段不良反应21-22
• 讨论22-26
• 结论26-27
• 参考文献27-30
• 综述30-41
• 参考文献37-41
• 致谢41-42

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1 ;运动神经元病的表现与治疗——答读者问[J];医药世界;2000年09期

2 王者晋,商军科,苗建亭,王爽;运动神经元病及运动神经元病综合征[J];中国临床康复;2002年13期

3 宋相勤,王宝亮,金杰;中西医结合治疗运动神经元病12例[J];中医研究;2004年01期

4 Pamela J Shaw,刘广志;运动神经元病[J];英国医学杂志(中文版);2004年05期

5 赵晓琼,王晓明,黄慧,胡建秀;运动神经元病的交感神经皮肤电反应研究[J];川北医学院学报;2005年02期

6 王雪飞;;运动神经元病发病的相关学说[J];中国临床康复;2006年42期

7 刘学文;杨丽;程雪;;不典型运动神经元病2例[J];中国误诊学杂志;2008年14期

8 陈博;王丹丹;;干细胞在治疗运动神经元病中的应用研究进展[J];医学综述;2010年08期

9 凡伦旭;赵子瑜;董红岩;马瑞;王换;;运动神经元病1例的皮肤护理[J];中国误诊学杂志;2012年06期

10 樊瑞震;崔莎莎;胡志强;;中西医治疗运动神经元病研究进展[J];山东中医药大学学报;2013年05期

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1 崔丽英;樊东升;运动神经元病协作组;;国内运动神经元病临床与研究的现状[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年

2 陈文霖;谭峰;;62例运动神经元病的临床分析[A];中华中医药学会脑病分会成立大会暨2008年全国中医脑病学术研讨会论文汇编[C];2008年

3 杜宝新;郑瑜;周明娟;贾妮;卢明;;37例运动神经元病患者肺功能分析[A];中华中医药学会脑病分会成立大会暨2008年全国中医脑病学术研讨会论文汇编[C];2008年

4 杨东东;陈寒冰;;骨髓干细胞移植治疗运动神经元病一例报道[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年

5 高飞;樊东升;杨琼;张俊;张楠;张燕;沈扬;;运动神经元病患者认知情况筛查[A];第2届中国睡眠医学论坛论文汇编[C];2007年

6 卞鑫;;以运动神经元病为主要临床表现的神经系统副肿瘤综合征1例报告[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年

7 牛琦;;运动神经元病[A];中国康复医学会肌电图与临床电生理学习班资料汇编[C];2012年

8 高飞;樊东升;张燕;杨琼;张俊;张楠;沈扬;;运动神经元病患者睡眠及心境情况调查[A];第2届中国睡眠医学论坛论文汇编[C];2007年

9 李如奎;;运动神经元病病因及发病机制研究进展[A];第四次全国中西医结合神经系统疾病学术研讨会论文集[C];2002年

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1 殷俊;运动神经元病可以治疗[N];健康报;2004年

2 北京大学第三医院神经科主任 樊东升;运动神经元病 足坛神秘杀手[N];健康报;2008年

3 衣晓峰　靳万庆;运动神经元病难题有新解[N];中国中医药报;2008年

4 熊昌彪;我国运动神经元病患者获得救助有了稳定渠道[N];中国医药报;2010年

5 王振岭 杨叁平;肌萎灵治疗运动神经元病[N];健康报;2005年

6 孟刚;运动神经元病亟待认知[N];中国消费者报;2008年

7 通讯员 殷俊;自体骨髓干细胞移植成功治疗运动神经元病[N];家庭医生报;2003年

8 北京大学第三医院 樊东升;要有一颗敏锐的心[N];健康报;2007年

9 王振岭 杨叁平;中药治运动神经元病有实验依据[N];中国医药报;2005年

10 高允旺;扶阳法治运动神经元病案[N];中国中医药报;2012年

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1 李晓光;运动神经元病的临床、实验模型、病理机制研究[D];中国协和医科大学;1996年

2 王心宁;运动神经元病的临床、神经电生理与基础研究[D];北京协和医学院;2012年

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1 冯晓峰;自体外周血干细胞移植治疗运动神经元病疗效及安全性的浅析[D];大连医科大学;2015年

2 颜永红;自体骨髓干细胞移植治疗运动神经元病48例的近期疗效观察[D];中国医科大学;2005年

3 梁文昭;运动神经元病的诊疗现状[D];吉林大学;2009年

4 向彩霞;运动神经元病87例临床分析[D];广西医科大学;2014年

5 王莹;运动神经元病样表现病例40例临床分析[D];河北医科大学;2014年

6 雷舜英;57例运动神经元病临床与肌电图关系的研究[D];新疆医科大学;2008年

7 陈雪侠;28例运动神经元病的临床分析[D];吉林大学;2013年

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9 李南京;运动神经元病随访研究[D];广州中医药大学;2011年

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本文编号：768581