CREB3L1和PTN在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

发布时间：2017-09-03 02:12

  本文关键词：CREB3L1和PTN在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

  更多相关文章： CREB3L1 PTN 胶质瘤 免疫组化 qRT-PCR

【摘要】：目的:人脑胶质细胞瘤,简称脑胶质瘤(glioma of brain),是发生于神经外胚层组织的肿瘤,故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。胶质瘤占颅内肿瘤40%~50%,由于其恶性程度高并且呈浸润性生长,所以导致手术难以全部切除,术后复发率高,总体预后不良,平均生存期为1年,术后放疗和化疗可延长生命,但是不能治愈。如何提高胶质瘤的治疗效果,是神经外科最富挑战性而又亟待解决的问题。神经胶质瘤的常规治疗手段是手术切除加上放疗和化疗。近年来,免疫治疗、抗血管形成及基因治疗等新疗法也开始从实验研究向临床应用过渡。然而,任何单一的手段都难以达到真正的治愈,特别是广泛浸润性生长的恶性胶质瘤。因此,探索胶质瘤的发病机制,寻找新的治疗手段,提高胶质瘤的治疗效果已经迫不及待。癌基因与抑癌基因的相互作用及细胞增殖与凋亡的平衡,决定了肿瘤生物学行为的发生与发展程度,目前研究较多的是CREB3L1和PTN在肺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌中的表达情况,而在人脑胶质瘤中的研究还比较少。CREB3L1是近年来新发现的重要的转录因子,在内质网应激状态下UPR通路被激活后CREB3L1形成效应片段进入细胞核,通过结合c AMP反应元件作用于目的基因,促进肿瘤细胞的凋亡,抑制细胞有丝分裂。CREB3L1目的基因主要包括细胞凋亡基因GADD153、c-JUN、caspase-3及细胞循环抑制因子p21、p27、p16。PTN是一种分泌性的肝素结合生长因子,可与跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶受体(RPTPζ)、间变性淋巴瘤激酶受体(ALK)等多种受体结合后,激活细胞骨架重构相关通路和细胞增殖、存活、抗凋亡相关通路,诱导肿瘤血管形成及过度增殖,进而促进肿瘤的发生与发展。脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤,深入了解脑胶质瘤中CREB3L1与PTN的表达及其与脑胶质瘤临床病理分型之间的关系,可能为脑胶质瘤的诊断、治疗、预后提供一条新途径。通过免疫组织化学染色方法(IHC)和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(q RT-PCR)方法对正常脑组织和不同级别胶质瘤组织中CREB3L1和PTN的表达进行检测,探讨CREB3L1和PTN在胶质瘤发生、发展中的作用及其与临床病理分型之间的关系,从而为胶质瘤的诊断、治疗提供线索及依据。方法:收集于河北医科大学第二医院神经外科2014年2月至2014年6月期间行手术切除的人脑胶质瘤标本42例,按照WHO 2007年中枢神经系统肿瘤分类:Ⅰ~Ⅱ级为低级别胶质瘤,共17例,Ⅲ~Ⅳ级为高级别胶质瘤,共25例,均经本院病理科证实并且有完整病历资料,另取9例因脑外伤或者脑出血而行颅内减压手术的正常人脑组织标本作为对照,胶质瘤患者于手术前均未接受放化疗等抗肿瘤治疗。每一个标本均在手术切除后立即置于10%福尔马林中固定和液氮中保存,采用免疫组织化学法(IHC)和q RT-PCR法分别测定CREB3L1及PTN的蛋白和m RNA在胶质瘤和正常脑组织中的表达水平,免疫组化结果采用免疫积分打分法IRS(即染色强度和阳性细胞百分比乘积)进行统计,q RT-PCR原始检测结果按照2-ΔΔct相对定量进行统计。用统计软件SPSS13.0对实验所得数据进行统计分析。结果:1免疫组化结果显示:CREB3L1在正常脑组织和低、高级别胶质瘤三组间表达差异有统计学意义(P0.05),阳性率分别为100%、76%、40%,低级别胶质瘤组中CREB3L1表达水平显著低于正常脑组织组(P0.05),高级别胶质瘤组中CREB3L1表达水平显著低于低级别胶质瘤组与正常脑组织组(P0.05);PTN在三组间表达差异有统计学意义(P0.05),阳性率分别为11%、82%、100%,低级别胶质瘤组中PTN表达水平显著高于正常脑组织组(P0.05),高级别胶质瘤组中PTN表达水平显著高于低级别胶质瘤组与正常脑组织组(P0.05)。CREB3L1与PTN在正常脑组织、低级别和高级别胶质瘤三组表达呈负相关(r=-0.29,P=0.039)。2 q RT-PCT结果显示:CREB3L1 m RNA在正常脑组织和低、高级别胶质瘤三组间表达差异有统计学意义(P0.05),低级别胶质瘤组中CREB3L1 m RNA的表达水平显著低于正常脑组织组(P0.05),高级别胶质瘤组中CREB3L1 m RNA的表达水平显著低于低级别胶质瘤组与正常脑组织组(P0.05);PTN m RNA在三组间表达差异有统计学意义(P0.05),低级别胶质瘤组中PTN m RNA的表达水平显著高于正常脑组织组(P0.05),高级别胶质瘤组中PTN m RNA的表达水平显著高于低级别胶质瘤组与正常脑组织组(P0.05)。CREB3L1 m RNA与PTN m RNA在正常脑组织、低级别和高级别胶质瘤三组表达呈负相关(r=-0.497,P=0.000)。结论:1 CREB3L1的表达水平与胶质瘤的恶性级别呈负相关,CREB3L1的表达下调与胶质瘤的恶性进演关系密切。2 PTN的表达水平与胶质瘤的恶性级别呈正相关,PTN的表达上调与胶质瘤的肿瘤生物学行为关系紧密。3 CREB3L1和PTN可能成为胶质瘤的生物学指标及靶向治疗的新方向。4 CREB3L1和PTN在胶质瘤中的表达存在负相关性,CREB3L1可能通过调节PTN的表达抑制胶质瘤的进演。
【关键词】：CREB3L1 PTN 胶质瘤 免疫组化 qRT-PCR
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.41
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-13
• 前言13-14
• 材料与方法14-20
• 结果20-22
• 附图22-27
• 附表27-29
• 讨论29-32
• 结论32
• 参考文献32-35
• 综述35-50
• 参考文献42-50
• 致谢50-51
• 个人简历51

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本文编号：782248