多发性硬化患者血清三种miRNA与VEGF的表达及相关性研究

发布时间：2017-09-04 16:46

  本文关键词：多发性硬化患者血清三种miRNA与VEGF的表达及相关性研究

  更多相关文章： 多发性硬化 复发期 缓解期 血脑屏障 VEGF miR-199a-5p miR-126 miR-200c

【摘要】：背景与目的多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种中枢神经系统慢性炎症性脱髓鞘疾病,其发病原因不明,以空间和时间的多发性为其特征表现。对于MS的病因,目前尚缺乏确切的研究,相关流行病学资料研究显示MS是一种多因素综合作用的疾病,其中免疫调节机制紊乱在其发病过程中起重要的核心作用。近来研究发现由血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)参与的血脑屏障破坏、血管新生在MS的病程中具有重要作用,可能是MS病程呈慢性炎性脱髓鞘的主要原因。微小RNA(micro RNA,miRNA)是一类在人体内正常表达的短链非编码RNA,在细胞的增殖、分化、凋亡以及血管新生中具有重要的调控作用。近来研究显示在MS患者外周循环中可以检测到多种稳定表达的miRNA,且发现有多种miRNA表达量与正常对照者相比具有显著差异。由此认为检测外周循环中的miRNA的表达量变化对于MS的诊断和鉴别具有重要价值。本课题关注在多发性硬化复发组、缓解组和健康对照组血清中miR-199a-5p,miR-126、miR-200c和VEGF表达水平,分析MS患者各组之间miR-199a-5p,miR-126、miR-200c和VEGF的表达差异,探讨它们在多发性硬化病程中的相关性。方法1、针对45例多发性硬化复发组患者、37例多发性硬化缓解组患者和40例健康志愿者的血清标本,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)的方法,检测三组中VEGF的表达水平变化。2、针对45例多发性硬化复发组患者、37例多发性硬化缓解组患者和40例健康志愿者的血清标本,采用q PCR的方法,分别检测三组中miR-199a-5p,miR-126和miR-200c的表达水平变化。结果1、复发组患者血清VEGF表达量为50.75±11.31,缓解组为27.36±9.83,对照组为15.64±3.26。复发组和缓解组患者的VEGF表达量均高于对照组,且差异具有统计学意义(P0.05);复发组患者的VEGF表达量高于缓解组,且差异具有统计学意义(P0.05)。2、复发组患者血清miR-199a-5p表达量为0.54±0.13,缓解组为0.73±0.22,对照组为0.74±0.39。复发组miR-199a-5p表达量低于对照组,差异具有统计学意义(P0.01);缓解组miR-199a-5p表达量低于对照组,但差异没有统计学意义(P=0.235);复发组miR-199a-5p表达量较缓解组降低,且差异具有显著统计学意义(P=0.001)。3、复发组患者血清miR-126表达量为0.68±0.24,缓解组为1.29±0.61,对照组为1.04±0.58。复发组患者血清中miR-126表达量低于对照组,差异具有统计学意义(P0.001);缓解组血清中miR-126的表达量高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.003);复发组血清中miR-126表达量较缓解组降低,差异具有统计学意义(P0.001)。4、复发组患者血清miR-200c表达量为2.26±0.75,缓解组为0.99±0.57,对照组为0.76±0.42。复发组miR-200c表达量高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.005);缓解组miR-200c的表达量高于对照组,差异具有统计学意义(P0.001);复发组miR-200c表达量较缓解组升高,差异无统计学意义(P=0.062)。5、MS患者血清miR-199a-5p与VEGF的表达水平的相关关系在复发组和缓解组中均呈负相关关系(r复发=-0.929,p复发=0.002;r缓解=-0.955,p缓解=0.000)。6、MS患者血清miR-126与VEGF的表达水平的相关关系在复发组呈负相关关系(r=-0.601,p=0.001),在缓解组呈正相关关系(r=0.893,p=0.000)。7、MS患者血清miR-200c与VEGF的表达水平的相关关系在复发组和缓解组均呈正相关关系(r复发=0.81,p复发=0.005;r缓解=0.843,p缓解=0.000)。结论1、miR-199a-5p在MS患者血清中表达量下调。2、miR-200c在MS患者血清中表达量上调。3、miR-126在MS患者不同病程时期表达量不同,复发期表达下调、缓解期表达上调。4、VEGF与MS的发病有关,VEGF水平愈高,MS愈趋向于复发。5、VEGF水平升高受miR-199a-5p下调、miR-200c上调以及miR-126上调或下调的调节,从而诱导MS发病,其中miR-199a-5p、miR-126可能作为MS复发鉴别的诊断指标,miR-200c可能作为MS的诊断指标。
【关键词】：多发性硬化 复发期 缓解期 血脑屏障 VEGF miR-199a-5p miR-126 miR-200c
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R744.51
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 缩略词表12-13
• 1 前言13-16
• 2 材料与方法16-24
• 3 结果24-33
• 4 讨论33-41
• 结论41-42
• 参考文献42-45
• 综述 微小RNA与多发性硬化的相关研究进展45-62
• 参考文献58-62
• 个人简历及在校期间发表的学术论文与研究成果62-63
• 致谢63

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 谢菊生,肖波,谢光洁,周文斌,杨欢;多发性硬化66例临床分析[J];中风与神经疾病杂志;2000年02期

2 王薇薇,吴逊;多发性硬化合并癫痫发作[J];中风与神经疾病杂志;2000年06期

3 杨全玉,崔亚平,张晓曼;以头痛头晕为主要表现的多发性硬化10例报告[J];河南实用神经疾病杂志;2000年04期

4 邢荣秀,王艳辉,马来莹;多发性硬化的治疗及结果分析[J];齐齐哈尔医学院学报;2000年05期

5 金友雨,金石;多发性硬化与误诊[J];浙江中西医结合杂志;2000年12期

6 魏东宁,李嘉慧,耿晓非,樊双义;误诊为多发性硬化的亚急性坏死性脊髓病一例临床病理报告[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2000年02期

7 许贤豪;多发性硬化研究进展(述评)[J];中国神经免疫学和神经病学杂志;2000年03期

8 马建军,孙翠萍,徐军,冯周琴;多发性硬化患者的脑干听觉诱发电位研究[J];中华物理医学与康复杂志;2001年03期

9 曾可斌;多发性硬化治疗进展[J];重庆医学;2001年06期

10 曾可斌;多发性硬化的治疗[J];国外医学(内科学分册);2001年11期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 李正熙;刘明媛;管阳太;;多发性硬化21例患者的临床特点[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年

2 陆正齐;张炳俊;胡学强;鲍健;伍爱民;;急性播散性脑脊髓炎与经典多发性硬化的临床对比分析[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年

3 庄立;;临床孤立综合征转化为多发性硬化的预测指标及治疗[A];2010中国医师协会中西医结合医师大会摘要集[C];2010年

4 张华;许贤豪;国红;乔立艳;吕继辉;殷剑;彭丹涛;候世芳;文诗广;矫毓娟;刘江红;谢琰臣;孟晓梅;王红;齐田孝彦;;多发性硬化患者脑磁共振检查特点及应用[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年

5 柳U，

本文编号：792698