左卡尼汀通过抑制HMGB1对大鼠脑缺血再灌注的保护机制研究

发布时间：2017-09-06 00:23

  本文关键词：左卡尼汀通过抑制HMGB1对大鼠脑缺血再灌注的保护机制研究

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【摘要】：背景：脑缺血性疾病是目前临床中中老年的常见病和多发病,其致残率和致死率均较高,其发病机制复杂,继发性损害存在多种途径,如自由基损伤、炎症性反应、细胞凋亡,进而引起神经元细胞损伤。其中炎症反应是造成脑缺血再灌注损伤的重要原因之一。如何揭示其发病的关键环节及合理的干预以减轻脑缺血再灌注损伤是目前研究的热点,也是本课题研究的出发点。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein 1,HMGB1)是一种重要的“晚期”炎性细胞因子,HMGB1还可能是致炎细胞因子调控网络中的一个中心环节,炎症反应的晚期,HMGB1释放增加,释放入血的HMGB1通过内分泌和旁分泌的形式导致炎症级联反应的进一步扩大。HMGB1作为一种重要的“晚期”炎性细胞因子不仅能促使TNF-α、IL-1等表达,还能激活ERK激酶、P38MAP K激酶、JNK激酶并促使核转录因子NF-κB发生核移位。这些研究提示,HMGB1可能是致炎细胞因子调控网络中的一个中心环节,不仅自身分泌有级联放大的生物学效应,还能调节其他炎症因子的分泌,是直接导致缺血再灌注损伤的“晚期”重要介质。大量实验已证实HMGB1与心、脊髓、肠道等器官缺血再灌注关系密切,但其是否也在脑缺血再灌注中起到了重要作用,是我们抗缺血再灌注损伤研究的方向之一。左卡尼汀,又称左旋肉碱,是能量代谢物质,大量实验证实左卡尼汀β一氧化,可以满足脑缺血再灌注损伤时的ATP能量需求。而且可以增强丙酮酸脱氢酶活性,减少脑乳酸的生成,提高葡萄糖的利用率,对脑缺血再灌注损伤起到保护作用。我们同样对左卡尼汀对脑缺血再灌注损伤进行了研究,探讨其与炎症因子HMGB1的关系,深一步研究其脑组织保护作用是否与炎症因子HMGB1有关。实验目的：1.建立大鼠脑缺血再灌注模型。2.观察实验各组脑缺血再灌注大鼠梗死脑组织变化。3.观察实验各组缺血再灌注大鼠脑组织凋亡以及HMGB1的表达情况。4.观察左卡尼汀对实验各组缺血再灌注大鼠的影响。实验方法：实验分组：45只大鼠随机分为3组,假手术组(SHAM组),大鼠缺血再灌注组(IR组),左卡尼汀干预组(LC组),大鼠脑缺血再灌注组连续注射左卡尼汀200mg/kgl周,通过大鼠右侧大脑中动脉栓塞法制备脑缺血再灌注模型。建模后24h留取血浆以及脑组织标本。实验结果：1：TTC染色法测定,IR组与LC组大鼠脑梗死面积较SHAM组均增多,提示缺血再灌注的脑损伤。LC组脑梗死体积较IR组明显降低(P0.05)。2:TUNEL法检测发现,与SHAM组相比,IR组凋亡指数明显升高,而LC组凋亡指数要低于IR组,差异有统计学意义(P0.05)。3:ELISA法检测发现脑缺血再灌注后HMGB1、丙二醛(MDA)表达均明显升高,超氧化物歧化酶(SOD)表达下降；LC组大鼠血浆HMGB1、MDA明显低于IR组(#P0.05),SOD表达高于IR组。4：WB检测结果提示,脑缺血再灌注后脑组织HMGBl蛋白表达均升高(**P0.01)；而LC组HMGB1蛋白明显低于IR组(#P0.05)。实验结论及意义：1:HMGB1在大鼠脑缺血再灌注损伤中起到了重要的作用；2：左卡尼汀对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用；3：左卡尼汀的脑组织保护机制可能与抑制HMGB1表达有关。
【关键词】：脑缺血再灌注 高迁移率族蛋白-1 左卡尼汀
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符号说明12-13
• 前言13-14
• 研究目的14
• 1.材料与方法14-15
• 2.试验分组15
• 3.脑缺血再灌注动物模型的建立15-16
• 4.试验检测16-18
• 5.统计方法18
• 6.实验结果18-19
• 7.讨论19-20
• 8.课题的创新点与局限性20
• 9.结论20-21
• 附表21-22
• 附图22-23
• 参考文献23-26
• 综述26-36
• 参考文献31-36
• 致谢36-37
• 攻读硕士期间发表的论文37-44
• 学位论文评阅及答辩表44

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本文编号：801087