甲硫腺苷磷酸化酶基因多态性与汉族人缺血性脑卒中的相关性

发布时间：2017-09-07 07:42

  本文关键词：甲硫腺苷磷酸化酶基因多态性与汉族人缺血性脑卒中的相关性

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【摘要】：目的近年来多项全基因组关联研究结果将缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的易感位点指向染色体9p21区带。处于同一区带的甲硫腺苷磷酸化酶(methylthioadenosine phosphorylase,MTAP)基因被认为是IS患病的候选基因。本研究拟探索甲硫腺苷磷酸化酶基因上rs10118757和rs7027989的基因型和等位基因分布频率,并研究其单核苷酸多态性与汉族人IS的关系。为IS患病的风险评估以及早期诊断、治疗提供重要参考。方法通过病例对照研究手段,病例组共入选297例大动脉粥样硬化性IS的汉族患者,对照组共入选313例同一时期在本院进行健康体检的汉族健康人群。病例组和对照组的性别、年龄均匹配。记录各研究对象的一般情况。提取研究对象静脉血中DNA,我们选择MTAP基因内的rs10118757和rs7027989两个单核苷酸多态性位点进行研究。采用SNP stream平台的单核苷酸多态性分型系统做基因多态性分型。计算出各位点的基因型及等位基因频率在人群中的分布,分析各分部频率与IS患病的关系。通过多因素分析的手段确定汉族人IS发病的独立危险因素。结果在总体研究人群中,rs10118757位点的突变型等位基因G在IS组的分布频率高于对照组(24.7%vs 20.6%),但是差异无统计学意义(P0.05)。经性别分层后也未发现有统计学意义的差异(P0.05)。在总研究人群内,rs7027989位点的突变型等位基因G的分布频率在IS组高于对照组(27.1%vs 23.0%),但是差异无统计学意义(P0.05)。经过性别分层后仍未发现有统计学意义的差异(P0.05)。经多元Logistic回归分析发现,年龄增长、BMI增加、高血压病史、糖尿病史、吸烟史以及LDL-C水平异常是汉族人IS发病的独立危险因素,差异有统计学显著性(P0.05)。结论MTAP基因多态性与汉族人IS患病无相关性。
【关键词】：遗传 单核苷酸多态性 甲硫腺苷磷酸化酶 缺血性脑卒中
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 摘要4-5
• abstract5-8
• 英文缩略表8-9
• 引言9-11
• 第1章 甲硫腺苷磷酸化酶基因多态性与汉族人缺血性脑卒中的相关性11-32
• 1.1 对象与方法11-20
• 1.1.1 研究对象11-12
• 1.1.2 一般情况的资料收集12-13
• 1.1.3 材料13-14
• 1.1.4 SNP的分型方法14-20
• 1.1.5 统计分析20
• 1.2 结果20-27
• 1.2.1 研究对象的一般状况20-21
• 1.2.2 IS组和对照组研究对象的化验指标比较21-22
• 1.2.3 rs10118757位点的基因型及等位基因频率在两组间的分布22-23
• 1.2.4 rs7027989位点的基因型及等位基因频率在两组间的分布23-24
• 1.2.5 rs10118757位点的基因型及等位基因频率在不同性别组间分布24-25
• 1.2.6 rs7027989位点的基因型及等位基因频率在不同性别组间分布25-26
• 1.2.7 不同遗传模型下两个SNP位点IS患病风险的比较26-27
• 1.2.8 IS患病的多因素分析27
• 1.3 讨论27-30
• 1.4 小结30
• 参考文献30-32
• 第2章 综述32-44
• 2.1 不同亚型的遗传作用32
• 2.2 遗传对卒中的影响32-37
• 2.2.1 候选基因法33-34
• 2.2.2 IS的全基因组关联研究34-37
• 2.3 IS治疗的药物基因组学37-38
• 2.3.1 对氯吡格雷的反应37-38
• 2.3.2 他汀类药物相关的横纹肌溶解38
• 2.4 展望38-39
• 参考文献39-44
• 结论44-45
• 致谢45-46
• 导师简介46-48
• 作者简介48-49
• 学位论文数据集49

【共引文献】

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本文编号：808285