Ephrin B2在静脉高压诱导的硬脑膜动静脉瘘形成中作用的初步研究

发布时间：2017-09-10 02:41

  本文关键词：Ephrin B2在静脉高压诱导的硬脑膜动静脉瘘形成中作用的初步研究

  更多相关文章： 硬脑膜动静脉瘘 静脉高压 Ephrin B2 缺氧诱导因子1α 血管内皮生长因子

【摘要】：研究背景：硬脑膜动静脉瘘(dural arteriovenous fistula,DAVF)是硬脑膜及其附属结构上动脉和静脉之间异常的直接开放,占颅内血管畸形的10%.15%。硬脑膜动静脉瘘的发病机制目前不明,目前学说众多。目前静脉高压被公认为DAVF形成的关键因素。静脉高压可导致局部组织低灌注,诱导组织释放缺氧诱导因子(HIF-1α),并上调VEGF,促进血管新生,诱发DAVF。但我们前期研究发现,单纯提高VEGF表达,并不能提高DAVF诱导率,提示DAVF形成过程中还需其他分子参与。血管的形成需要经历新生和成熟两个过程,我们认为,DAVF中的异常血管形成也需要经历上述两个过程。Ephrin B2在血管早期重塑过程中作用关键。此外,有报道在硬脑膜动静脉瘘的病理标本中,Ephrin B2表达升高。提示Ephrin B2可能在硬脑膜动静脉瘘形成过程中扮演重要角色。据此,我们提出假设：Ephrin B2在DAVF形成过程中的血管重塑方面发挥了重要作用。实验目的：1.构建能够诱导DAVF的静脉高压大鼠改进模型。2.检测Ephrin B2及其上游信号元件HIF-1 a在静脉高压大鼠模型硬脑膜组织中时间、空间上的分布。探索Ephrin B2在硬脑膜动静脉瘘形成过程中的可能作用。实验方法：第一部分：将60只SD大鼠随机分为三组,其中A组20只行右侧颈总动脉颈外静脉吻合,同时结扎上矢状窦以及左侧面静脉出口；B组20只行结扎上矢状窦及左侧面浅静脉出口；C组20只大鼠为假手术组。术后1、7分别取各组5只大鼠行左侧引流静脉压力(DVP)测定；12周后,所有存活大鼠腹主动脉插管行脑血管造影观察硬脑膜动静脉瘘DAVF的形成。第二部分：将120只SD大鼠随机分为三组,其中A组40只行右侧颈总动脉颈静脉吻合,同时结扎上矢状窦以及左侧面静脉出口；B组40只行结扎上矢状窦及左侧面浅静脉出口；C组40只大鼠为假手术组。分别于在术后第1、3、7、14天处死三组各10只大鼠,其中4只经心脏行多聚甲醛灌注,取硬脑膜及脑组织。行免疫组化染色,检测Ephrin B2在窦汇附近大鼠脑组织及硬膜上的分布,6只行脊椎脱臼处死,取新鲜脑组织行RT-PCR检测Ephrin B2和HIF-1α mRNA的表达量。实验结果：第一部分：A组大鼠引流静脉压力平均值为20.8±2.2mmHg,明显高于B组5.5±0.9mmHg (P0.01)和C组1.9±0.3mmHg (P0.01).2.第二部分：术后第1天,A组和B组硬膜组织免疫组化染色可见EphrinB2在内皮细胞中高表达,并在第7天达到高峰,第14天开始下降,IOD值在第7天A组明显高于B组(P0.05)；C组未见明显EprinB2高表达。qPCR结果,与家手术组相比,术后第一天,A组EprinB2 mRNA转录水平增高,并在第7天达到高峰,第14天开始下降,B组与A组类似；A组HIF-1 α在第1天mRNA转录水平最高,并随时间下降；A组和B组EprinB2 mRNA和HIF-1 α的转录水平呈现一定的相关性。实验结论：改进后静脉高压模型可维持静脉高压较长时间,并成功诱导DAVF,诱导率为40%。Ephrin B2在静脉高压大鼠模型硬膜组织中高表达,于术后第7天达到最高峰,7-14天之间开始逐渐下降。Ephrin B2的高表达和可能与HIF-1 α的高表达相关。
【关键词】：硬脑膜动静脉瘘 静脉高压 Ephrin B2 缺氧诱导因子1α 血管内皮生长因子
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.4
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 缩略词表9-10
• 前言10-17
• 参考文献13-17
• 材料和仪器17-19
• 第一部分：可诱导出硬脑膜动静脉瘘的静脉高压大鼠模型的构建19-29
• 一、实验方法19-22
• 二、实验结果22-25
• 三、讨论25-27
• 参考文献27-29
• 第二部分 EphrinB2在静脉高压大鼠模型中的表达情况及其与HIF-1 α的关系29-45
• 一、实验方法29-34
• 二、实验结果34-40
• 三、讨论40-42
• 参考文献42-45
• 综述：硬脑膜动静脉瘘发病机制的研究进展45-54
• 参考文献51-54
• 附录54-55
• 致谢55-57

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前6条

1 马兴娜;李秋平;封志纯;;促进肺血管生成发育的细胞因子及信号通路研究进展[J];中国当代儿科杂志;2013年09期

2 张锦;夏秋媛;王建东;周晓军;;EphB4基因重组慢病毒载体的构建及在结肠癌细胞中的表达[J];医学研究生学报;2014年09期

3 张锦;夏秋媛;王建东;周晓军;;靶向EphB4的慢病毒干扰载体对结肠癌细胞中EphB4及EphrinB2表达的影响[J];医学研究生学报;2014年10期

4 傅明杰;邢雪;;Eph受体家族与肿瘤及肿瘤血管的相关性研究进展[J];临床普外科电子杂志;2014年02期

5 Ziyong Ju;Huashun Cui;Xiaohui Guo;Huayuan Yang;Jinsen He;Ke Wang;;Molecular mechanisms underlying the effects of acupuncture on neuropathic pain[J];Neural Regeneration Research;2013年25期

6 肖慧;谷文萍;胡珏;王振;;Ephrin-B2促进大鼠局灶脑缺血再灌注后VEGF表达及血管新生[J];现代生物医学进展;2014年30期

中国博士学位论文全文数据库 前2条

1 李秋平;慢病毒介导转染VEGF和Ang1基因的小鼠骨髓间充质干细胞对氧诱导新生鼠BPD模型的干预研究[D];第二军医大学;2014年

2 金星;硬脑膜动静脉瘘预后因素分析及血管内治疗的临床研究[D];浙江大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 李昌华;兔颅内静脉高压诱发硬脑膜动静脉瘘的机制研究[D];福建医科大学;2011年

，

本文编号：824273