长春西汀在缺血性卒中患者中抗炎机制的研究

发布时间：2017-09-11 13:33

  本文关键词：长春西汀在缺血性卒中患者中抗炎机制的研究

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【摘要】：目的急性缺血性卒中发生后外周免疫细胞以受损的血脑屏障为突破口进入受损脑组织,诱发炎症反应,释放炎性因子,促进脑水肿及组织坏死,最终恶化脑梗死患者预后。因此卒中后免疫抑制以及卒中后免疫调节药物的应用成为最近研究热点,但是它们在抑制中枢免疫反应的同时又都抑制了外周免疫反应,导致卒中后感染几率增加。因此,发现一种新的能抗击中枢和外周炎症反应而又不发生免疫抑制的低副作用抗炎药物至关重要。方法我们从天津医科大学总医院神经内科入组了20个前循环脑梗死患者作为实验组(长春西汀治疗组)(4.5小时发病时间48小时),联合应用脑梗死传统治疗和长春西汀治疗。并按照性别、年龄、梗死部位、梗死体积、临床症状评分与实验组相匹配的原则入组前循环梗死患者20人作为对照(发病时间48小时),并接受脑梗死传统治疗。分别在基线期、发病3天、7天、14天、30天、90天通过NIHSS评分、mRS评分、mBI评分对患者的临床症状进行评估,在发病1天、7天通过磁共振扫描技术对患者的梗死体积、细胞毒性水肿及炎症反应程度进行评估,在基线期、发病3天、7天通过流式细胞技术对患者外周血淋巴细胞进行评估,通过real-time RT PCR技术对外周血单核细胞内I-κBαmRNA循环量进行评估,通过western技术对外周血单核细胞内I-κBα蛋白量进行评估,通过ELISA试剂盒对血清TNF-α、IL-6、MCP-1、ICAM-1、VCAM-1含量进行评估。结果长春西汀治疗组患者临床症状恢复较快:NIHSS评分:基线期两组患者NIHSS评分分别为9.0±2.1和7.9±1.2,无统计学差异,随着时间变化长春西汀治疗组NIHSS评分下降较快,在发病14天、30天时两组NIHSS评分分别为9.1±1.9和7.2±1.5,10.1±1.9和8.2±1.5有统计学差异(P=0.043,P=0.032);mRS评分:基线期两组患者mRS评分无统计学差异,随着时间变化长春西汀治疗组mRS评分下降较快,在发病14天、30天、90天时两组mRS评分有统计学差异(P=0.035,P=0.022,P=0.034);mBI评分:基线期两组患者mBI评分无统计学差异,随着时间变化长春西汀组mBI评分升高较快,在发病14天、90天时两组mBI评分有统计学差异(P=0.037,P=0.044)。影像学评估发现,实验组脑梗死体积缩小更明显(7天梗死体积-基线期梗死体积,P=0.038),实验组梗死周围区ADC值较对照组高(P=0.009),提示实验组细胞毒性水肿较对照组轻。外周血淋巴细胞动态变化:CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD19+B细胞、CD11c+DC细胞、CD56+NK细胞在基线期、第3天、第7天在实验组和对照组间无统计学差异。I-κBαRNA:在基线期、第3天、第7天实验组和对照组间无明显差异。I-κBα蛋白:在基线期正常人组、对照组、实验组无统计学差异,在第3天、第7天实验组I-κBα蛋白明显高于对照组(P0.05,P0.01),而对照组在第3天、第7天I-κBα蛋白含量明显低于正常人组(P0.05,P0.05)。血清炎性因子变化:TNF-α,IL-6,MCP-1,VCAM-1,ICAM-1实验组和对照组在基线期及发病3天无统计学差异,在7天时实验组低于对照组,有统计学差异。结论长春西汀没有改变外周血淋巴细胞数,而是通过增加I-κBαmRNA转录和抑制I-κBα磷酸化降解,来抑制NF-κB活性,从而达到抗炎目的。长春西汀通过调节脑内免疫系统功能发挥抗炎抗感染作用,不但减轻了中枢的炎症反应,也降低了卒中后感染的发生率。
【关键词】：长春西汀 脑梗死 炎症反应
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.3
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-7
• 缩略语/符号说明7-11
• 前言11-14
• 研究现状、成果11-13
• 研究目的、方法13-14
• 1 对象和方法14-24
• 1.1 人.统计学资料14
• 1.2 实验设计14-16
• 1.3 临床评估16
• 1.4 影像学评估16-17
• 1.5 流式细胞学检测17
• 1.6 RNA的提取及实时定量PCR17-20
• 1.7 蛋白质印记法20-22
• 1.8 酶联免疫吸附试验22-23
• 1.9 安全性分析23
• 1.10 统计分析23-24
• 2 结果24-26
• 2.1 基线期特点24
• 2.2 长春西汀改善急性脑梗死患者临床预后24
• 2.3 长春西汀有效防止梗死体积的增大、减轻梗死周围区炎症反应及水肿24-25
• 2.4 长春西汀不改变外周血淋巴细胞数25
• 2.5 长春西汀通过增加I-κBα mRNA表达来增加总I-κBα 蛋白水平25
• 2.6 长春西汀通过减少I-κBα 蛋白磷酸化降解增加I-κBα 蛋白含量25
• 2.7 长春西汀降低外周血炎性因子及趋化因子的产生25
• 2.8 长春西汀可以降低卒中后感染的发生率25-26
• 附图26-35
• 讨论35-39
• 结论39
• 参考文献39-45
• 发表论文和参加科研情况说明45-46
• 综述46-56
• 综述参考文献51-56
• 致谢56

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本文编号：831034