GDNF基因修饰神经干细胞移植治疗大鼠帕金森病

发布时间：2017-09-12 10:23

  本文关键词：GDNF基因修饰神经干细胞移植治疗大鼠帕金森病

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【摘要】：目的探讨孕14~15 d胎鼠中脑来源神经干细胞(m NSCs)被胶质源性神经营养因子(GDNF)基因修饰并移植于帕金森病模型大鼠纹状体区的治疗作用。方法取孕14~15 d胎鼠解剖显微镜下分离中脑腹侧组织进行m NSCs培养,培养5 d后行GFP/GDNF基因修饰。PD大鼠模型的建立参照大鼠脑立体定向图谱,立体定向中脑背盖腹侧区、内侧前脑束注射6-羟多巴胺。将PD大鼠随机分组,将基因修饰的干细胞以及无基因修饰干细胞移植到帕金森病大鼠纹状体区,建立空白m NSCs(PBS替代)移植组、GFP基因修饰m NSCs移植组、GDNF基因修饰m NSCs移植组3个实验组。移植细胞前后进行行为学评估,以腹腔注射阿朴吗啡(APO 0.5 mg/kg)诱导PD大鼠旋转圈数作为细胞移植的治疗作用评估手段。免疫荧光组织化学鉴定移植细胞存活、迁移和分化。结果 GDNF基因修饰神经干细胞移植组较对照组和GFP基因修饰神经干细胞移植组有明显的行为改善;移植56 d后,GDNF基因修饰m NSCs移植组较其他两组检测到更多细胞存活,向多巴胺能神经元分化较其他两组都有增加趋势。结论GDNF基因修饰m NSCs移植可显著改善PD大鼠的运动障碍,其分子机制有待进一步研究。
【作者单位】： 昆明医科大学第一附属医院神经外科;
【关键词】： 中脑神经干细胞 胶质细胞源性神经营养因子 帕金森病 移植 大鼠
【基金】：国家自然科学基金(81241126,81360197) 云南省应用基础研究项目(2014FB041) 云南省教育厅科学基金(2013C227)~~
【分类号】：R742.5
【正文快照】： 帕金森病(PD)是一种仅次于阿尔茨海默病与年龄相关的神经退行性疾病,1817年英国医生Parkinson首次提出[1],发病原因及发病机制目前仍不清楚。随着老龄化社会的到来,发病率呈逐年递增,我国每年将近有10万以上的新发病人,多见于50~65岁,平均年龄55岁,居民发病率约为1%~2%[2]。病

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 郑丽;王浩;巴寅颖;刘浩龙;王萌;郭未蔚;吴霞;杨慧;;荜茇总生物碱对6-羟基多巴胺致帕金森病大鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用研究[J];中国中药杂志;2014年09期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 邓兴力;神经干细胞联合多巴胺神经元移植治疗帕金森病的实验研究[D];昆明医学院;2008年

【二级参考文献】

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1 邹志浩;张世忠;姜晓丹;徐如祥;肖炳祥;唐劭年;郭续文;徐强;杜谋选;蔡颖谦;;6-羟基多巴定向注射建立帕金森病大鼠模型的实验研究[J];中华神经医学杂志;2006年03期

2 孔屏,张本恕;多巴胺能神经元的体外培养及其纯度鉴定[J];中国组织化学与细胞化学杂志;2004年04期

3 王彦春;许永海;马骏;王培峻;梁少荣;何方;周丹;;电针对鱼藤酮诱导的帕金森病大鼠脑黑质氧化应激作用的影响[J];中华中医药杂志;2013年08期

4 钟森;周国朝;;医疗机构应对人口老龄化的思考及对策[J];中国老年保健医学;2007年03期

5 陆璐,徐慧君,武义鸣,田美玲;体外长期培养大鼠中脑多巴胺神经元的形态学观察[J];神经解剖学杂志;1992年02期

6 田美玲;金国华;谭雪锋;朱惠霞;秦建兵;黄镇;;IL-1α及与IL-11、LIF和GDNF联合诱导胚鼠皮质、中脑神经干细胞向多巴胺神经元分化的比较[J];神经解剖学杂志;2005年06期

7 杜靖;孙作厘;贾军;汪璇;王晓民;;高频电针刺激对帕金森病模型大鼠脑组织中γ-氨基丁酸含量的调节作用[J];生理学报;2011年04期

8 张云松;高建华;鲁峰;朱茗;廖云君;李华;;荧光活性染料DiI标记人脂肪干细胞[J];中国组织工程研究与临床康复;2007年15期

9 李东,崔磊,舒朝锋,柳向东,张英,柴岗,刘伟,曹谊林;荧光活性染料DiI标记观察人骨髓基质干细胞与部分脱钙骨粘附的实验研究[J];中华创伤骨科杂志;2004年03期

10 毕赢;吴霞;陈筱清;;荜茇化学成分及药理活性研究进展[J];中国药学杂志;2011年22期

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 孙超;李定国;;基因修饰干细胞移植治疗研究现状[J];国外医学(内科学分册);2006年06期

2 胡贵舟;;生物技术与食品——确保用基因修饰方法生产食品的安全性[J];国外医学(卫生学分册);1992年02期

3 田枫;任波;张云凤;马利伟;郑振辉;;基因修饰小鼠饲养管理及使用过程中问题探讨[J];中国比较医学杂志;2014年07期

4 ;《自然-遗传学》:科学家阐明维C如何精确调控基因修饰[J];现代生物医学进展;2014年03期

5 万成松,范国昌,张文炳;基因修饰细胞介导的肿瘤治疗[J];第一军医大学学报;2000年06期

6 王澜;基因修饰细胞介导的肿瘤治疗[J];生物技术通讯;2001年04期

7 赵志英,胡海涛,冯改丰,许杰华,张海英;人脑源性神经营养因子基因修饰神经干细胞移植对痴呆大鼠学习记忆的改善[J];中国修复重建外科杂志;2005年05期

8 王涛;廖天安;王鸿;邓伟;于大海;;血管内皮生长因子基因修饰骨髓间充质干细胞移植于放射治疗后组织的实验研究[J];国际口腔医学杂志;2014年02期

9 魏昌秀;陈松林;;脑源性神经营养因子基因修饰骨髓间质干细胞移植对痴呆大鼠记忆功能的影响[J];中国组织工程研究与临床康复;2008年38期

10 李士玉,弭静,曹雪涛,杨忠广,朱学军,张明徽;脾内移植基因修饰鼠胎肝细胞的生物学特征[J];中华消化杂志;2001年07期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 叶富根;李汴生;赵秋艳;;基因修饰食品的检测策略与方法[A];中国生物化学与分子生物学会第八届会员代表大会暨全国学术会议论文摘要集[C];2001年

2 杨明;高长青;李力兵;;表达VEGF_(165)基因的MSCs的血管新生作用[A];中华医学会第七次全国胸心血管外科学术会议暨2007中华医学会胸心血管外科青年医师论坛论文集心血管外科分册[C];2007年

3 王利平;王健民;包晓辰;庄晓萌;程辉;宋宁霞;胡晓霞;邵宇;周虹;;可诱导共刺激分子基因修饰的骨髓间充质干细胞明显减轻小鼠急性移植物抗宿主病[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年

4 姚建仁;郑永权;赵静;董丰收;;基因修饰食品特殊安全性评价梗概[A];中国毒理学会第三届全国学术会议论文（摘要）集[C];2001年

5 项红兵;肖建斌;招伟贤;;基因修饰星形胶质细胞移植镇痛的研究进展[A];中华医学会疼痛学分会第七届年会论文摘要集[C];2007年

6 连志云;周红雨;李惠英;刘立斌;罗丽;张伶君;刘举;赵代弟;;MICRO-DYSTROPHIN基因修饰骨髓间充质干细胞治疗进行性肌营养不良的实验研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年

7 张学荣;班建东;罗小玲;磨标礼;舒雨雁;;IL-2基因修饰的肿瘤细胞体内对巨噬细胞数量和功能的影响[A];广西生物化学与分子生物学会第六次学术研讨会论文摘要[C];2003年

8 张磊;莫姝;于洁;杨光;;骨髓间充质干细胞体外Fn-TPO基因修饰体系的建立[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年

9 李晓红;余细勇;肖定璋;符永恒;单志新;林秋雄;邓春玉;邝素娟;杨敏;林曙光;;缝隙连接蛋白基因修饰BMSCs的实验研究[A];2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集[C];2008年

10 张清媛;李殿俊;王志华;张春艳;曹雪涛;叶胜龙;;B7-1基因修饰的肿瘤细胞疫苗抗肿瘤的实验研究[A];庆祝黑龙江省免疫学会成立十周年（1993—2003）论文集[C];2003年

中国重要报纸全文数据库 前3条

1 记者 齐芳;我国科学家首次阐明维C如何精确调控基因修饰[N];光明日报;2013年

2 文苑;基因修饰食品的安全性[N];厂长经理日报;2001年

3 李杰;抗原特异TCR基因修饰T细胞技术的建立和应用[N];科技日报;2007年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 施镇江;人β-NGF基因修饰的荧光小鼠骨髓基质细胞脑内移植治疗帕金森病的实验研究[D];昆明医学院;2005年

2 张明;哺乳动物白细胞介素10基因修饰的骨髓树突状细胞前体在同种移植中的作用[D];第二军医大学;2002年

3 杨明;血管内皮生长因子165基因修饰后的骨髓间充质干细胞移植于缺血心肌的实验研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年

4 杨俊杰;基因修饰在提高脂肪来源干细胞移植治疗心梗疗效和指导体内示踪中的应用研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年

5 安庆祝;bFGF基因修饰的神经干细胞移植对脑出血大鼠的治疗作用[D];复旦大学;2008年

6 温茜;HGF基因修饰BMSCs治疗早期股骨头缺血性坏死的研究[D];南方医科大学;2012年

7 蔡志坚;TGF-beta1基因修饰的骨髓未成熟树突状细胞来源的exosomes对小鼠炎症性肠病的保护效果及其机制研究[D];浙江大学;2008年

8 陈春经;慢病毒载体介导胰岛素样生长因子-1基因修饰肌源性干细胞移植治疗雌性压力性尿失禁大鼠的实验研究[D];福建医科大学;2012年

9 邸军;慢病毒载体介导人IL-12基因修饰树突状细胞体外抗肺癌作用的研究[D];吉林大学;2009年

10 林文平;脑红蛋白基因修饰的骨髓间充质干细胞对兔脊髓损伤保护作用的实验研究[D];福建医科大学;2011年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 曹晓培;HGF基因修饰的间充质干细胞治疗闭塞性细支气管炎的实验研究[D];河北北方学院;2015年

2 李涛;NGF基因修饰的BMSCs对VaD大鼠的作用[D];天津医科大学;2009年

3 于志勇;NGF基因修饰的雪旺细胞在慢性神经损伤后修复中的作用[D];暨南大学;2010年

4 刘磊;NGF基因修饰的成纤维细胞移植修复急性脊髓损伤的试验研究[D];首都医科大学;2007年

5 郑国富;慢病毒载体介导的hbFGF基因修饰骨髓间充质干细胞治疗肢体缺血的实验研究[D];福建医科大学;2012年

6 陈解元;人前脑啡肽基因修饰的人骨髓间充质干细胞系镇痛效应的研究[D];汕头大学;2011年

7 孙瑞婷;HGF基因修饰的间充质干细胞移植干预放射性肠损的实验研究[D];北京工业大学;2014年

8 崔洁;人肝细胞生长因子基因修饰人骨髓间充质干细胞的实验研究[D];重庆医科大学;2011年

9 丁英龙;IDO基因修饰的小鼠骨髓间充质干细胞诱导免疫耐受的体外实验研究[D];苏州大学;2012年

10 张磊;FN-TPO基因修饰的间充质干细胞对造血细胞扩增和造血重建的影响[D];重庆医科大学;2007年

，

本文编号：836654