脂肪瘤型脊髓拴系综合征患者全基因组拷贝数变异分析与临床疗效观察

发布时间：2017-09-15 17:07

  本文关键词：脂肪瘤型脊髓拴系综合征患者全基因组拷贝数变异分析与临床疗效观察

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【摘要】：第一部分脂肪瘤型脊髓拴系综合征患者全基因组拷贝数变异分析目的：在染色体水平对脂肪瘤型脊髓拴系综合征的病因进行研究,分析脂肪瘤型脊髓拴系综合征患者的基因组中可能存在的致病性CNVs (Copy Number Variations),为进一步研究致病基因提供理论基础。方法：采集11例解放军总医院神经外科收治的脂肪瘤型脊髓拴系患者及其父母的静脉血样本,提取DNA,利用Agilent SurePrint G3 Human CGH Microarray Kit,8× 60K芯片筛查全基因组CNVs,将所得CNVs在国际基因组CNVs多态性数据库(Database of Genomic Variants, DGV)中进行查询去除多态性,后在DECIPHER数据库中进行相似性查询,使用UCSC Genome Browser中确定非多态性CNVs中所含基因,最后对所得基因同时进行基因功能、相关疾病和基因通路的富集分析,以验证CNVs与脂肪瘤型脊髓拴系之间的关系。结果：共11例患儿中共发现17个异常的CNVs,其中Chr8：39258894-39386158和Chr15：20481702-22509254两个片段的出现频率为45.45%(5/11),在DECIPHER数据库中查询到2个与其相关的有神经系统症状的综合征：Angelman syndrome和Prader-Wolli syndrome,对基因富集分析结果显示,所得CNVs所包含的ADAM5P和ADAM3A基因与先天性唇腭裂的形成明显相关。结论：Chr8：39258894-39386158和Chr15：20481702-22509254两个片段在脂肪瘤型脊髓拴系患者基因组中存在拷贝数变异的概率远高于普通人群,与脂肪瘤型脊髓拴系的发生存在相关性。第二部分脂肪瘤型脊髓拴系综合征临床疗效观察目的：探讨脂肪瘤型脊髓拴系综合征的手术治疗方法,并对临床表现和疗效进行分析。方法：解放军总医院神经外科于2010年2月至2015年9月间收治的脂肪瘤型脊髓拴系患者共253例,其中男111例,女142例,采用电生理监测、超声吸引装置(CUSA)辅助下的显微外科手术治疗,术后随访3-70个月(平均35.23个月),总结脂肪瘤型脊髓拴系的手术方法和注意事项,并对不同症状的预后进行分析。结果：有效随访例数238,随访率为94.07%,经3-70个月(平均35.23个月)随访,手术对于疼痛症状缓解的改善率为73.91%,随后依次为会阴部或下肢皮肤溃疡症状的改善,改善率为66.67%、大便症状的改善率64.17%、小便异常症状的改善率51.27%、远端肌力的改善率46.92%和肢体感觉异常的改善率45.45%。对于肌肉萎缩,下肢畸形等症状,术后未见明显改善,但可保持现有症状无继续进展。儿童脂肪瘤型脊髓拴系患者大、小便障碍症状的改善明显优于成人,足部畸形和肌肉萎缩的改善无显著差异。结论：脂肪瘤型脊髓拴系综合征手术应以终止疾病的自然病程、防止症状进一步加重为主。儿童患者,手术效果明显优于成人,儿童患者一旦确诊即应尽早手术治疗；对于以疼痛、皮肤溃疡、大便障碍为主要症状的成人患者,手术仍可在一定程度上改善症状。对于单纯、稳定、无进展的下肢畸形和肌肉萎缩的成年患者,可暂不采取手术治疗,予以密切观察.
【关键词】：神经管缺损 比较基因组杂交技术 基因拷贝数变异 临床疗效
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R744
【目录】：

• 英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-13
• 脂肪瘤型脊髓拴系综合征患者全基因组拷贝数变异分析13-45
• 研究背景13-15
• 材料与方法15-27
• 结果27-35
• 讨论35-38
• 结论38-40
• 参考文献40-45
• 脂肪瘤型脊髓拴系综合征临床疗效观察45-59
• 研究背景45-46
• 材料与方法46-49
• 结果49-51
• 讨论51-55
• 结论55-56
• 参考文献56-59
• 综述 神经管发育畸形相关基因的研究进展59-71
• 参考文献66-71
• 攻读学位期间发表论文71-73
• 致谢73

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本文编号：857793