三叉神经电刺激导致海马神经元兴奋性及可塑性改变的丘脑前核机制

发布时间：2017-09-16 18:35

  本文关键词：三叉神经电刺激导致海马神经元兴奋性及可塑性改变的丘脑前核机制

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【摘要】：目的观察慢性癫痫大鼠丘脑前核毁损前后,三叉神经电刺激(trigeminal nerve stimulation,TNS)对其皮层和海马内囊泡型GABA转运体(vesicular GABA transporter,VGAT)和囊泡型谷氨酸转运体-1(vesicular glutamate transporter 1,VGLUT1)的影响,探讨丘脑前核在三叉神经电刺激治疗匹罗卡品诱导的大鼠慢性癫痫中的作用。方法100只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照(Control)组、模型(Pilo)组、经皮三叉神经电刺激(TNS)组和丘脑前核毁损(anterior thalamus nucleus,ATN)组。其中Pilo组、TNS组、ATN组通过腹腔注射匹罗卡品(pilocarpine,Pilo)建立慢性癫痫模型,正常对照组则予以注射同剂量的生理盐水。建模后ATN组通过脑立体定向仪化学毁损大鼠的丘脑前核,待其切口痊愈后予以Pilo组、TNS组、ATN组一个月慢性三叉神经电刺激或假性电刺激。刺激结束后分别于24h、72h、7d、14d、28d取材,最后通过免疫荧光双标测定各组海马VGAT和VGLUT1的表达。结果(1)TNS组和ATN组在刺激结束后海马及皮层平均每个细胞VGLUT1表达量较Control组明显增高,但二者的整体表达水平呈下降趋势。在海马TNS组在24h、72h较ATN组高(P0.05),7d、14d、28d较ATN组低(P0.05)。在皮层,TNS组24h、72h较ATN组高(P0.001,P0.05),14d、28d较ATN组低(P0.05)(2)VGAT与VGLUT1表达相似,TNS组和ATN组在刺激结束后平均每个细胞VGAT表达量较Control组明显增高,整体表达水平仍呈下降趋势,且在刺激结束后的各取材时间点,TNS组的表达量均较ATN组高(P0.001,P0.05)。结论丘脑前核毁损可能通过降低三叉神经慢性电刺激对大脑皮层、海马神经元的激活,进而影响皮层、海马神经元兴奋性预适应,使其兴奋性阈值得不到增高,最终减弱三叉神进慢性电刺激对癫痫的治疗作用。
【关键词】：癫痫 三叉神经电刺激 囊泡型谷氨酸转运体-1 囊泡型 GABA 转运体 免疫荧光
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.1
【目录】：

• 缩略语中英文对照表6-7
• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 1 引言11-14
• 2 实验材料与方法14-19
• 2.1 实验材料14-15
• 2.1.1 实验动物14
• 2.1.2 主要实验试剂及仪器14-15
• 2.1.3 主要仪器15
• 2.2 实验方法15-19
• 2.2.1 模型建立及分组15-16
• 2.2.2 立体定向毁损术16
• 2.2.3 三叉神经电刺激16-17
• 2.2.4 标本的制作17
• 2.2.5 尼氏染色17
• 2.2.6 免疫荧光染色17-18
• 2.2.7 图片拍摄及数据分析18-19
• 2.2.8 统计学分析19
• 3 结果19-26
• 3.1 三叉神经电刺激对各组大鼠海马VGLUT1的影响19
• 3.2 三叉神经电刺激对各组大鼠海马VGAT的影响19-20
• 3.3 三叉神经电刺激对各组大鼠皮层VGLUT1的影响20
• 3.4 三叉神经电刺激对各组大鼠皮层VGAT的影响20-26
• 4 讨论26-31
• 5 结论31-32
• 6 参考文献32-37
• 附录37-39
• 个人简历37
• 研究生期间获奖情况37
• 读研期间发表学术论文情况37-38
• 读研期间参与科研及学术活动情况38-39
• 致谢39-41
• 综述41-49
• 摘要41
• Abstract41-43
• 1 迷走神经电刺激43-44
• 1.1 迷走神经电刺激的起源43
• 1.2 迷走神经电刺激器的演变43-44
• 1.3 迷走神经电刺激治疗癫痫的机制44
• 2 三叉神经电刺激44-45
• 2.1 三叉神经电刺激对癫痫治疗的有效性44-45
• 2.2 三叉神经电刺激对癫痫治疗作用的机制45
• 3 大脑深部电刺激45-46
• 3.1 丘脑前核电刺激对癫痫的治疗作用46
• 3.2 丘脑前核电刺激治疗癫痫的可能机制46
• 4 展望46-47
• 5 参考文献47-49

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本文编号：864751