人脐带间充质干细胞对胶质瘤细胞株U87上皮间质转化及皮下荷瘤能力的影响

发布时间：2017-09-19 08:09

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【摘要】：目的研究人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)体外模型中对胶质瘤细胞株U87荷瘤能力及其上皮间质转化(EMT)的影响及其可能机制。方法建立裸鼠皮下荷瘤模型,观察hUCMSCs与U87共培养组和U87单独荷瘤组皮下荷瘤能力的差别,免疫组化检测EMT相关基因组织表达水平,Western Blot检测EMT相关蛋白MMP2,MMP7,MMP9,E-cadherin(E-cad),N-cadherin(N-cad)和Vimentin(VIM)表达情况,q PCR检测EMT相关基因(mmp2,mmp7,mmp9,E-cad,N-cad和vimentin)转录水平。Transwell和Matrigel分别检测hUCMSCs对U87转移能力的影响,两组间比较拟采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果皮下荷瘤结果提示hUCMSCs与U87共培养组皮下荷瘤率高于U87单独荷瘤组,且肿瘤体积较大,RT-PCR结果提示:共培养组和单独培养组相比,E-cad水平下调,N-cad和VIM上调,且基质金属蛋白酶家族MMP2,MMP7,MMP9也有不同程度上调。Western blot结果提示:在蛋白水平共培养组和单独培养组相比,E-cad水平下调2.1倍,N-cad和VIM上调1.0倍,MMP9上调0.9倍;E-cad,N-cad,VIM以及MMP2变化结果与RT-PCR结果一致。免疫组化结果进一步验证hUCMSCs能促进U87表达Ki67,E-cad与N-cad低表达。Transwell和Matrigel实验结果提示hUCMSCs能够促进U87细胞的转移侵袭能力。结论 hUCMSCs能通过促进U87高表达EMT相关基因和增殖相关基因Ki67,从而促进胶质瘤细胞株U87皮下肿瘤形成并发生上皮间质转化,提示hUCMSCs临床应用中应该充分考略受试者是否是潜在胶质瘤患者。
【作者单位】： 成都军区昆明总医院细胞生物治疗中心干细胞与免疫细胞生物医药技术国家地方联合实验室云南省细胞治疗技术转化医学重点实验室;昆明医科大学成都军区昆明总医院临床学院;上海市儿童医院中医科;
【关键词】： 脐带 间质干细胞 胶质瘤 生物转化
【基金】：国家自然科学基金(No.81170316)
【分类号】：R739.41
【正文快照】： 人脐带间充质干细胞(human umbilical cordmesenchymal stem cells,h UCMSCs)是目前研究最多、最具有应用前景的一类成体干细胞,被证明能够修复组织损伤,治疗某些难治性疾病。h UCMSCs和骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)及脂肪来源的MSCs相比具有其独特的优势:

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本文编号：880488