家族型帕金森病α-突触核蛋白突变体寡聚化对神经元毒性的影响

发布时间：2017-10-06 14:26

  本文关键词：家族型帕金森病α-突触核蛋白突变体寡聚化对神经元毒性的影响

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【摘要】：目的观察家族型帕金森病(PD)α-突触核蛋白(α-Syn)突变体A53T和A30P聚集体对大鼠原代神经元的神经毒性。方法取大鼠前脑皮质神经元进行原代培养,在培养基中加入体外孵育的α-Syn聚集体。培养14 d后,MTT法和神经元流式细胞术观察神经元的细胞活力。免疫荧光染色后以激光共聚焦显微镜观察细胞内聚集体的分布。硫磺素S染色观察细胞内包涵体的形成。结果加入α-Syn聚集体各组的原代神经元细胞活力较对照组降低(P0.05),而加入突变体A53T和A30P聚集体的原代神经元细胞活力比对照组明显降低(P0.01);突变体A53T和A30P聚集体的原代神经元细胞活力下降较野生型α-Syn聚集体显著(P0.05)。突变体A53T和A30P聚集体对神经元的毒性作用,在1~14 d内随培养时间而增加(P0.05);在1~10μmol/L浓度范围内,随浓度的增加而毒性增加(P0.05)。突变体A53T和A30P聚集体可以进入原代神经元内,并可在细胞内聚集而形成硫磺素S染色阳性的斑块。结论家族型α-Syn突变体A53T和A30P聚集体对原代神经元具有神经毒性,此作用具有时间和剂量依赖关系。这一现象对阐明家族型PD的发病机制具有重要意义。
【作者单位】： 北华大学基础医学院人体解剖学教研室;北华大学基础医学院病理学教研室;
【关键词】： 帕金森病 α-突触核蛋白 寡聚体 原代神经元 神经毒性
【基金】：吉林省科技厅项目(20150101128JC)
【分类号】：R742.5
【正文快照】： 目前研究认为,老化、遗传和环境因素的相互作用是帕金森病(PD)发病的主要原因,而α-突触核蛋白(α-Syn)作为广泛存在的PD特征性病理变化——路易体(LB)的主要成分,被认为是引起PD发病的关键性蛋白。α-Syn在神经组织中表达丰富,正常情况下主要存在于神经元的突触前神经末梢,参

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