1、转化生长因子β活化激酶1在癫痫形成机制中的研究；2、老年综合评估中步速的临床价值

发布时间：2017-10-07 18:12

  本文关键词：1、转化生长因子β活化激酶1在癫痫形成机制中的研究；2、老年综合评估中步速的临床价值

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【摘要】：目的:炎症涉及到癫痫的病理过程中,然而作为炎症信号传导通路的重要组成部分,肿瘤坏死因子-α受体相关因子6(tumor necrosis factor-αreceptor-associated factor-6,TRAF6)和转化生长因子-β激活激酶1(transforming growth factor beta activated kinase 1,TAK1)在癫痫中的作用仍然未明。方法:将70只SD大鼠随机分为2组:正常对照组(n=7)和癫痫组(n=63),癫痫组经腹腔注射匹鲁卡品建模后跟据时间点的不同分为3个实验组:1d(n=21),7d(n=21),30d(n=21)。每个实验组又随机分为模型组(n=7),溶剂对照组(n=7),干预组(n=7)。溶剂对照组予以侧脑室注射5ul二甲基亚砜(DMSO)处理,干预组予以5ul DMSO溶解的5z-7-oxozeaenol(20ug)处理。用Western blot检测TRAF6、TAK1和P-TAK1的蛋白表达水平,RT-PCR检测TRAF6、TAK1基因表达水平,ELISA检测各组IL-1β的表达变化,Tunel染色被用来检测神经元细胞凋亡情况,Nissl染色被用来观察神经元存活情况。结果:TRAF6蛋白的表达水平在建模成功后升高,在第7天是达到峰值,并维持这一水平至第30天。而TAK1及P-TAK1的表达水平在建模成功后随着时间的延长持续升高。而5z-7-oxozeaenol处理过的癫痫老鼠与溶剂对照组和模型组相比:TRAF6-TAK1-P-TAK1蛋白水平显著下降,炎症因子IL-1β的表达水平也下降,神经元存活指数上升、凋亡指数下降,癫痫大鼠发作的持续时间降低。结论:TRAF6和TAK1与癫痫的发生密切相关,在癫痫大鼠中抑制TAK1能起到神经保护作用。TAK1可能是癫痫治疗一个潜在靶点。目的:随着年龄的增加,当步入老年时,伴随着运动的迟缓。而目前评估老年人基本情况的评估系统-老年综合评估(CGA)需要花费临床医生和患者许多时间和精力。步速能够作为判别躯体功能表现的标志。本研究的目的是研究步速是否能代替老年综合评估来评价老年人的综合情况。方法:531位60岁以上的老年人自愿参加本次研究,其中有社区人群和住院人群。临床医生予以面对面访谈的形式获得CGA评估数据,包括健康状况、社会人口学信息、神经心理状况、营养状况和社会支持。健康状况的数据从病人病例中获取(社区病人从社区医生处获取);社会人口学信息从访谈中获得;使用简易精神状态量表(MMSE)来评估神经心理状况,简易营养状态评估-简氏(MNA-SF)被用来评估患者营养状况。我们使用20米的平坦地面来测试参与者的平常步速情况。轻度认知功能障碍(MCI)经验丰富的临床医生来诊断轻度认知功能障碍(MCI)。使用接收者工作曲线(ROC)来评估老年评估项目中各成分的步速切点值。结果:285名参与者步速较低。步速和年龄、慢性非传染性疾病(高血压、冠心病、慢性阻塞性肺疾病、脑血管病和胃肠疾病)、失能、抑郁、MCI、住院时长、多药利用和部分社会支持相关。步速和性别、工作类型、教育程度、身体质量指数(BMI)、肝病、肾病、糖尿病、白内障和肿瘤无关。结论:步速能够反映老年人的一些状况,包括:一些慢病、失能、MCI、抑郁、住院时长,多药利用和部分社会支持。因此,我们现在的研究不支持步速可能替代CGA来评估老年人的基本功能情况。
【关键词】：癫痫 癫痫发作 TRAF6 TAK1 神经保护作用 步速 慢性非传染性疾病 轻度认知功能障碍
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R742.1
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照4-6
• 中文摘要16-8
• 英文摘要18-10
• 中文摘要210-12
• 英文摘要212-14
• 第一部分 转化生长因子 β 活化激酶1在癫痫形成机制中的研究14-40
• 前言14-15
• 1 材料与方法15-21
• 2 结果21-23
• 3 讨论23-27
• 4 结论27-28
• 5 附图28-40
• 第二部分 老年综合评估中步速的临床价值40-50
• 前言40-41
• 1 研究方法41-43
• 2 结果43-48
• 3 讨论48-49
• 4 结论49-50
• 参考文献50-61
• 文献综述61-70
• 参考文献66-70
• 致谢70-71
• 攻读硕士期间发表的论文71

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本文编号：989323