抗结核药物组织工程化支架的制备与性能研究

发布时间：2017-10-10 18:07

  本文关键词：抗结核药物组织工程化支架的制备与性能研究

  更多相关文章： 骨结核 药物载体 乳酸-羟基乙酸共聚物 磷酸三钙 抗结核药物

【摘要】：目的：制备抗结核药物复合组织工程支架并研究其载药性能、药物释放性能、组织亲和性以及抗结核活性。为药物局部释放治疗尤其是解决骨结核所导致的骨缺损的修复问题提供新思路。 方法：1.应用乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA），又称为聚（乙交酯-co-丙交酯）、磷酸三钙（β-TCP）、异烟肼（INH），，通过结合相分离"粒子沥滤法制备成复合药物支架。采用扫描电镜观察支架的形貌；通过排乙醇法测定支架的孔隙率；在体外通过生物力学测试仪测定支架的生物力学强度、由异烟肼在PBS液中的线性拟合曲线及紫外吸光度来检测复合支架的载药率、包封率以及药物释放特性；将复合支架（PLGA/β-TCP/INH）埋入大鼠肌肉中，4周后取材固定、染色行组织切片观察。2.将复合支架切成圆片，用环氧乙烷消毒后分为实验组（内含异烟肼）和对照组，分别在无菌条件下植入含有结核分枝杆菌的Bactec-960液体培养基中和罗氏固体培养基斜面上，通过液体培养仪检测和观察固体培养基斜面上的菌落来分析不同时间点结核分枝杆菌的生长情况。 结果：1.PLGA/β-TCP/INH复合支架外观形貌如同海绵多孔状物质，电镜照片显示支架表面及内部呈均匀多孔状,孔隙分布较均匀,在大孔的周围布满了相互贯通的微孔,外形多为近似圆形，大孔直径约150~300μm,平均222±23μm,小孔直径约10μm；孔隙率为（86±3）%；抗压强度为（1.93±0.65）MPa，药物包封率为（66.75±4.3）%；在体外药物释放过程较平稳，其释放曲线较平滑；体内实验显示支架周围组织正常，细胞无变性坏死。2.在Bactec-960液体培养基中，对照组平均报告阳性天数为10天，实验组平均报告阳性天数为16天，实验组中的结核菌生长指数值（GI）随着时间逐渐在下降，而空白组中的结核菌生长指数值随着时间逐渐在上升，且实验组中的结核菌平均生长指数值明显低于对照组，两者具有统计学意义（P0.05）。在罗氏固体培养基中，对照组在第2周就有菌落生长而实验组在第4周才有菌落生长，到了第8周时，空白组中的结核菌菌落基本占满整个培养基的斜面上，而实验组中菌落数虽然有所增多，但支架上以及支架周围没有明显的菌落，可以看出有一定的抑菌圈，说明含药复合支架具有明显的抑菌作用。 结论：PLGA/β-TCP/INH复合支架具有良好的孔径大小、孔隙率、力学强度、药物释放特性和组织相容性，且具有明显的抑制结核分枝杆菌生长的效果，有望在骨结核清除术后的骨缺损修复和局部抗结核治疗发挥作用。
【关键词】：骨结核 药物载体 乳酸-羟基乙酸共聚物 磷酸三钙 抗结核药物
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R529.2;R318.08
【目录】：

• 缩略语表6-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-11
• 前言11-13
• 第一章 PLGA/β-TCP/INH 复合支架的制备与表征及组织相容性13-23
• 1 材料和方法13-16
• 1.1 实验原料、试剂和仪器13-14
• 1.2 乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）的合成14
• 1.3 PLGA/β-TCP/INH 复合支架的制备过程14
• 1.4 复合支架的微观形貌和孔隙率测定14-15
• 1.5 复合支架生物力学测定15
• 1.6 复合支架含药量测试15-16
• 1.7 复合支架药物释放测定16
• 1.8 复合支架的组织相容性观察16
• 1.9 统计学分析16
• 2 结果16-18
• 2.1 PLGA/β-TCP/INH 复合支架的形貌结构表征16
• 2.2 复合支架的孔隙率和生物力学强度16-17
• 2.3 复合支架的含药量17
• 2.4 复合支架中 INH 的体外释放情况17
• 2.5 复合支架体内组织相容性17-18
• 3 讨论18-20
• 附图20-23
• 第二章 PLGA/β-TCP/INH 复合支架的抑菌实验23-31
• 1 材料和方法23-26
• 1.1 实验原料、试剂和仪器23
• 1.2 PLGA/β-TCP/INH 复合支架的制备过程23-24
• 1.3 培养基及染色液的配制24-25
• 1.4 体外结核菌抑菌实验25
• 1.5 抗酸染色25
• 1.6 统计学分析25-26
• 2 结果26-27
• 2.1 两组中结核分枝杆菌在 Bactec-960 液体培养基上的生长情况26
• 2.2 两组中结核分枝杆菌在 L-J 固体培养基上的生长情况26-27
• 3 讨论27-29
• 附图29-31
• 结论31-32
• 参考文献32-36
• 综述36-48
• 参考文献43-48
• 个人简介48-49
• 致谢49

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本文编号：1007806