球形磷酸钙/碳酸钙复合药物载体的制备及其性能研究

发布时间：2020-12-08 01:43

　　生物医用材料作为药物载体有着广泛的研究与应用，但是载体材料对于药物释放速度的控制和载体本身在体内的最终降解消除途径一直差强人意。羟基磷灰石是人体骨骼与牙齿重要的无机组成部分，因其具有优异的生物相容性、生物降解性、骨传导性及吸附性等特点而广泛地应用于骨修复与填充材料、药物载体及其它生物应用领域。然而，羟基磷灰石作为药物载体材料往往存在着药物突释及在体内降解缓慢等缺点，在应用中具有一定的局限性。因此，对其释药动力学行为的改善和材料降解速率的控制是近年来骨组织工程学中研究的一个重点。本文利用水热法控制合成了球形碳酸钙，并以此作为模板，辅助微波辐射法合成出了单一分散的多孔球状羟基磷灰石，同时通过对羟基磷灰石转化量的控制，实现对复合材料体外降解速率可控性研究。另外，利用羟基磷灰石优异的吸附性能实现了对药物的有效负载和可控释放，并利用对载药微球进行了表面修饰。最后，将其与MG-63细胞体外共培养，考察了材料生物相容性。具体研究内容和结果如下：1.以丝胶蛋白作为调控剂，氯化钙和碳酸钠作为反应剂，制备出了球形碳酸钙颗粒，实验过程中考察了丝胶蛋白浓度、溶液pH、反应时间对粒子形貌、尺寸及晶型的影响。实验... 

【文章来源】：浙江理工大学浙江省

【文章页数】：89 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
目录
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 药物缓释系统概述
    1.3 药物载体的研究现状
        1.3.1 药物缓释载体材料的基本要求及特性
        1.3.2 药物缓释载体材料的种类
            1.3.2.1 天然高分子材料
            1.3.2.2 合成高分子材料
            1.3.2.3 无机盐材料
        1.3.3 药物缓释载体材料的研究与应用
    1.4 羟基磷灰石概述
        1.4.1 羟基磷灰石的结构及性能
        1.4.2 球形羟基磷灰石的制备方法
        1.4.3 球形羟基磷灰石作为药物载体的研究现状
        1.4.4 羟基磷灰石及其复合物概述
    1.5 本课题研究目的和意义
    1.6 研究内容和创新点
第二章 球形磷酸钙/碳酸钙复合材料的制备及表征
    2.1 引言
    2.2 实验材料与仪器
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验仪器
        2.2.3 主要实验试剂配制
    2.3 实验方法
3的制备">        2.3.1 球形 CaCO₃的制备
            2.3.1.1 不同丝胶溶液浓度下碳酸钙颗粒的制备
            2.3.1.2 不同反应 pH 下碳酸钙颗粒的制备
            2.3.1.3 不同反应时间下碳酸钙颗粒的制备
3复合材料的制备">        2.3.2 球形 HAP/CaCO₃复合材料的制备
3复合材料的制备">            2.3.2.1 不同微波功率下球形 HAP/CaCO₃复合材料的制备
3复合材料的制备">            2.3.2.2 不同微波反应时间下球形 HAP/CaCO₃复合材料的制备
3复合材料的制备">            2.3.2.3 不同钙磷摩尔比下球形 HAP/CaCO₃复合材料的制备
        2.3.3 材料的表征与测试
            2.3.3.1 扫描电镜（FE-SEM）
            2.3.3.2 X-衍射光谱测定（XRD）
            2.3.3.3 红外光谱测定（FTIR）
            2.3.3.4 粒径分析
    2.4 结果与讨论
3的制备">        2.4.1 球形 CaCO₃的制备
3晶体的影响">            2.4.1.1 丝胶蛋白浓度对 CaCO₃晶体的影响
3晶体的影响">            2.4.1.2 反应 pH 对 CaCO₃晶体的影响
3晶体的影响">            2.4.1.3 反应时间对 CaCO₃晶体的影响
3复合材料的制备">        2.4.2 球形 HAP/CaCO₃复合材料的制备
            2.4.2.1 球形 HAP 颗粒的制备
            2.4.2.2 微波功率对 HAP 转化率的影响
            2.4.2.3 微波反应时间对 HAP 转化率的影响
            2.4.2.4 Ca/P 摩尔比对 HAP 转化率的影响
    2.5 本章小结
3复合材料的降解性能研究">第三章 球形 HAP/CaCO₃复合材料的降解性能研究
    3.1 引言
    3.2 实验材料与仪器
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验仪器
        3.2.3 实验试剂配制
    3.3 实验方法
        3.3.1 纯羟基磷灰石的制备
        3.3.2 XRD 定量分析复合材料中羟基磷灰石含量
3复合材料体外降解性能研究">        3.3.3 球形 HAP/CaCO₃复合材料体外降解性能研究
        3.3.4 材料的表征与测试
            3.3.4.1 X-衍射光谱测定（XRD）
            3.3.4.2 扫描电镜（FE-SEM）
            3.3.4.3 原子吸收光谱（AAS）
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 球形 HAP 转化率定量分析
3复合材料体外降解性能研究">        3.4.2 球形 HAP/CaCO₃复合材料体外降解性能研究
            3.4.2.1 降解过程中 HAP 重量变化
            3.4.2.2 降解过程中溶液 pH 变化
            3.4.2.3 降解过程中溶液中 Ca2+变化
            3.4.2.4 降解过程中颗粒形貌变化
            3.4.2.5 降解过程中颗粒晶相变化
    3.5 本章小结
第四章 球形 HAP 药物缓释性能研究
    4.1 引言
    4.2 实验材料与仪器
        4.2.1 实验材料
        4.2.2 实验仪器
        4.2.3 主要实验试剂配制
    4.3 实验方法
        4.3.1 球形 HAP 药物负载与释放
            4.3.1.1 地塞米松磷酸钠/VC 磷酸酯镁在球形 HAP 上的负载
            4.3.1.2 载药 HAP 微球的药物缓释
        4.3.2 载药 HAP 微球的表面修饰与药物缓释
            4.3.2.1 载药 HAP 微球的表面修饰
            4.3.2.2 修饰后载药 HAP 微球的药物缓释
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 药物在球形 HAP 上的负载与释放
            4.4.1.1 载药前后 HAP 红外光谱分析
            4.4.1.2 药物负载量的测定
            4.4.1.3 药物缓释性能表征
        4.4.2 载药 HAP 微球的表面修饰及缓释性能表征
            4.4.2.1 载药 HAP 修饰前后红外光谱分析
            4.4.2.2 载药 HAP 修饰后药物包覆率测定
            4.4.2.3 药物缓释性能表征
    4.5 本章小结
第五章 球形 HAP 体外生物学评价
    5.1 引言
    5.2 实验材料与仪器
        5.2.1 实验材料
        5.2.2 实验仪器
        5.2.3 实验试剂配制
    5.3 实验方法
        5.3.1 MG-63 细胞传代培养
        5.3.2 MG-63 细胞计数
        5.3.3 MG-63 细胞接种
        5.3.4 载药 HAP 微球生物相容性测试
            5.3.4.1 MG-63 细胞增殖情况检测
            5.3.4.2 MG-63 细胞分化情况检测
    5.4 结果与讨论
        5.4.1 MG-63 细胞的形态观察
        5.4.2 载药 HAP 生物相容性
            5.4.2.1 载药 HAP 对细胞增殖的影响
            5.4.2.2 载药 HAP 对细胞分化的影响
    5.5 本章小结
第六章 结论与展望
    6.1 结论
    6.2 展望
参考文献
攻读硕士期间发表的论文
致谢



本文编号：2904233